2014年3月，发表于《Clin Pharmacol Ther》的一篇文章对心衰患者剂量调整期间CYP2D6基因型与美托洛尔CR/XL型进行了调查。在早期的滴定试验中，CYP2D6基因型调整了美托洛尔的药物动力学/药效动力学；然而，不考虑基因型，MERIT-HF-规定的滴定方案仍被推荐给患者。

为了研究使用控释/缓释剂型（CR/XL）美托洛尔治疗的收缩期心衰患者细胞色素P450（CYP）2D6基因型的药物遗传学作用，本研究评估了充血性心衰美托洛尔CR/XL随机干预试验（MERIT-HF；n＝605）中非功能性*4 等位基因（1846G＞A; rs3892097）CYP2D6基因座。基于CYP2D6*4 等位基因（EM：*1*1，60.4%；IM：*1*4，35.8%；和PM：*4*4，3.8%）的存在，受试者被分为强的、适中，或弱代谢者（分别为Ems、IMs或PMs）。IM/PM组的血浆美托洛尔浓度为EM组的2.1～4.6倍（P＜0.0001）。在早期的滴定试验中，美托洛尔显著降低心率和舒张压，这显示出CYP2D6*4等位基因剂量-应答的效用（P＜0.05）。而未在最高剂量中观察到这一效用，这表明其疗效达到饱和。基因型没有对替代治疗的疗效产生不良影响。在早期的滴定试验中，CYP2D6 基因型调整了美托洛尔的药物动力学/药效动力学；然而，不考虑基因型，MERIT-HF-规定的滴定方案仍被推荐给患者。

（选题审校：周俊文 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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