酪氨酸激酶抑制剂可改善Ph阳性ALL患儿的微小残留病变和治疗结局
2014年5月的《Cancer.》杂志中,一篇文章描述了酪氨酸激酶抑制剂对儿童费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病的微小残留病变和治疗结局的影响。其结果显示,治疗早期阶段给予TKI可以显著降低MRD,并能改善儿童Ph阳性ALL患者的结局。
背景:当患者进入缓解后诱导化疗时,裂点簇区—Abelson小鼠白血病病毒性致癌基因同源物1(BCR-ABL1)酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)可改善儿童费城染色体(Ph)阳性的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的结局。迄今为止,对持续2周不含TKIs的诱导治疗早期反应较差的患者而言,TKIs对诱导化疗结束时的微小残留病变(MRD)的影响是缺乏数据的。
方法:作者分析了Ph阳性的ALL患儿在诱导缓解期对TKIs的早期反应,这些儿童在St. Jude儿童研究医院进行治疗。测定诱导期第15天与第42天的MRD。在后TKI时代的第22天,TKIs被纳入到诱导治疗中。
结果:TKIs使MRD水平显着下降:诱导缓解末期,在接受了伊马替尼或达沙替尼联合常规诱导化疗的11名患者中,有9名患者呈MRD阴性,而接受单一化疗的16名患者中,仅仅有2名患者呈阴性(p<0.001)。接受TKIs治疗的11名患者与未接受TKIs治疗的19名患者的5年无事件生存率(±标准差)分别为68.6%(±19.2%)和31.6(±9.9%)(p=0.022);值得注意的是,前一组患者中接受造血干细胞移植的人数为2,而后一组为15人(p=0.002)。在前TKI或后TKI时代进行治疗的498名具有标准风险/高风险的Ph阴性ALL患者中,他们的MRD水平与结局无显著差异。
结论:治疗的早期阶段给予TKI可以显著降低MRD,并能改善儿童Ph阳性ALL患者的结局。
(选题审校:张萌萌 编辑:吴晓毅)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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