2014年6月，发表在《Ther Drug Monit》上的一项研究调查了药代动力学/药效（PK/PD）模型描述精神分裂症患者氯氮平累积暴露与阳性和阴性症状量表（PANSS）得分改变的关系。结果显示，PK / PD模型可以描述临床效果。

背景：本研究的目的是通过药代动力学/药效（PK/PD）模型描述中国精神分裂症患者氯氮平累积暴露与阳性和阴性症状量表（PANSS）得分改变的关系。

方法：从2个中国精神分裂症住院患者的临床研究中收集少量的氯氮平PK数据和PANSS得分。另外纳入2个丰富的PK数据来更精确评估氯氮平PK特征。使用线性、log-线性、Emax和sigmoid模型研究氯氮平累积暴露与PANSS得分之间的相关性，且使用视觉预测条件和规范化的预测误差分布的方法评估每个模型。进行基于最终PK / PD模型的模拟，从而研究不同剂量方案的氯氮平对PANSS评分的影响。

结果：共有198名患者的1391个氯氮平血液浓度（180名患者和18名健康志愿者）和137名患者的576个PANSS得分用于PK/PD分析。含能影响系统清除率的性别和吸烟状况的两个协变量的一阶2室PK模型可以充分描述氯氮平的PK概况。Emax模型中，使用氯氮平的累积曲线下面积（AUC）数据能很好地描述治疗期间PANSS总分的下降情况。氯氮平治疗期间，PANSS的最大下降（Emax）为55.4%，需要达到一半Emax的累积AUC50（cAUC50）为296 mg•L−1•h−1•d−1。模拟表明，加速剂量滴定和恒定剂量方案可达到相似的最大药物响应，但剂量滴定方案的症状缓解更慢。

结论：在治疗期间，PK / PD模型可以描述临床效果，而临床效果是通过定量PANSS评分的下降来衡量的，且该模型可能有助于优化个体患者的剂量方案。

（选题审校：叶志康 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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