2014年8月，发表于《JAMA Intern Med》的一篇文章比较了华法林及其类似物剂量的基因型指导与临床剂量方案的临床作用。结果显示，与临床剂量算法相比，基因型指导剂量调整并不会导致INR在治疗范围内的时间百分比有很大提高，INR大于4的患者更少，主要出血或血栓栓塞事件也减少。

重要性：华法林及其类似物（苊香豆醇和苯丙香豆素）的剂量要求的显著变化导致个体患者选择合适剂量有一定的困难。遗传因素大约占剂量需求变化的三分之一。之前的随机临床试验评估了华法林剂量的基因型指导的临床实用性，但这些试验缺乏有力的、一致性的结果。

目的：比较华法林及其类似物剂量的基因型指导和临床剂量算法这两种调整方法。

资料来源和研究选择：检索MEDLINE（起始至2013年12月31日）、EMBASE（截至2013年12月31日），和Cochrane Library Central Register of Controlled Trials（截至2013年12月31日），检索基因型指导华法林剂量和临床剂量相比较作用于成人抗凝治疗适应症的随机临床试验。

数据提取和合成：两名调查人员独立提取试验设计，基线特征和结果的数据。高质量的研究的标准为描述随机化合适方法、分配隐藏、致盲和随访完整性的研究。

主要结果和测量方法：分析的结果包括治疗范围内的国际标准化比率（INR）的时间百分比、NR大于4的患者的比例，以及重大出血和血栓栓塞事件的发生率。使用随机影响模型可得到方法的总结标准化差异（或Mantel-Haenszel风险比率）。

结果：在9个试验中，2812名患者根据基因型指导算法或临床剂量算法随机接受华法林、苊香豆醇或苯丙香豆素。随访时间从4周到6个月（平均12周）。基因型用药队列中，治疗范围内的INR值的时间百分比的标准化差异为0.14（95%CI，0.10～0.39）（P=0.25）。基因型指导剂量与临床剂量相比，INR大于4的风险比为0.92（95% CI，0.82～1.05）。基因型指导剂量与临床剂量相比，主要出血和血栓栓塞事件的风险比分别为0.60（95% CI，0.29～1.22）和0.97（95% CI，0.46～2.05）。

结论和相关性：在该随机临床试验的荟萃分析中，与临床剂量算法相比，基因型指导剂量调整并不会导致INR在治疗范围内的时间百分比有很大提高，INR大于4的患者更少，主要出血或血栓栓塞事件也减少。

（选题审校：门鹏 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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