结直肠患者术后血浆维生素D水平与存活结局的相关
在2014年8月的《J Clin Oncol.》杂志中,一篇文章报道了血浆维生素D浓度对结直肠癌诊断后的生存结局的影响。其结果为在I期至III期结直肠癌患者中,术后血浆维生素D与存活结局相关,较高的水平与更好的结局相关。我们观察到25-OHD水平和维生素D受体基因型存在相互作用,这表明维生素D和存活期之间存在因果关系。
目的:我们调查了结直肠癌(CRC)诊断后25-羟基维生素D(25-OHD)的血浆水平是否能影响患者的存活结局。
患者和方法:我们前瞻性研究了1598名I期至III期结直肠癌患者。我们寻找血浆25-OHD和特定分期患者的存活期之间的关联,并考察25-OHD水平和维生素D受体(VDR)基因位点之间的相互作用。血样是在手术后采集的,并采用液相色谱-串联质谱检测血浆中的25-OHD。对维生素D位点多态性(rs1544410、rs10735810、rs7975232、rs11568820)进行基因分型,采用BEAGLE软件推测单体型。在考虑维生素D受体基因型-25-OHD相互作用后,我们考察了存活期和25-OHD、维生素D受体基因型/单体型之间的关联。我们开展Kaplan-Meier存活分析并采用Cox比例风险模型评估校正危害比(HRs)。
结果:我们发现血浆25-OHD浓度和结直肠癌死亡率(P=0.008)和全因死亡率之间强烈相关(P=0.003)。校正危害比分别是0.68(95%CI,0.50至0.90)和0.70(95%CI,0.55至0.89)(25-OHD浓度的最高三分之一 v 最低三分之一),尤其是II期疾病患者(HR,0.44;结直肠癌特有存活期的P=0.004)。在结直肠癌死亡率(P=0.008)和全因死亡率(P=0.022)方面,我们检测到25-OHD浓度同rs11568820基因型之间,在全因死亡率(P=0.008)方面,保护性等位基因数量(分别为P=0.004和P=0.018)和维生素D受体位点的GAGC单体型之间存在基因环境的相互作用。
结论:在I期至III期结直肠癌患者中,术后血浆维生素D与存活结局差异显著相关,较高的水平与更好的结局相关。我们观察到25-OHD水平和维生素D受体基因型存在相互作用,这表明维生素D和患者存活期之间存在因果关系。维生素D补充剂对结直肠癌结局的影响将需要进一步的研究。
(选题审校:张萌萌 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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