CYP2C19*10等位基因对氯吡格雷活性和CYP2C19*2基因型的影响
氯吡格雷的临床遗传药理学检测越来越常见,但CYP2C19*10等位基因对其代谢的影响尚不明确。2014年9月,发表在《Pharmacogenet Genomics.》的一项研究,探究了CYP2C19*10等位基因对氯吡格雷和2-氧代氯吡格雷代谢的影响。
背景/目的:肝酶CYP2C19催化临床重要药物(如氯吡格雷、质子泵抑制剂)以及其他药物的代谢,并且氯吡格雷的临床遗传药理学检测变得越来越常见。CYP2C19*10的单核苷酸多态性(SNP)位于CYP2C19*2 SNP上游的1bp处。尽管CYP2C19*10等位基因的发生频率较低,但是其对CYP2C19底物代谢和CYP2C19*2基因型的影响,使其成为可以考虑作为CYP2C19遗传药理学检查的重要SNP。但是,CYP2C19*10等位基因对氯吡格雷代谢的影响至今尚未被阐明。
方法:我们检测了CYP2C19.10蛋白对氯吡格雷的酶活性。通过焦磷酸测序基因分型法,我们对取自于两项临床研究的DNA样本进行了CYP2C19*2和*10的基因分型。
结果:相对于野生型CYP2C19.1B,CYP2C19.10在氯吡格雷和2-氧代氯吡格雷生物转化上的催化活性显著性降低,我们也报道,CYP2C19*10 SNP干扰了CYP2C19*2的TaqMan基因分型检测,导致将CYP2C19*10/*2误称为CYP2C19*2/*2。
结论:我们的数据提供的证据表明,CYP2C19.10变异体部分代谢氯吡格雷和2-氧代氯吡格雷,并且CYP2C19*10等位基因的存在影响了CYP2C19*2的TaqMan基因分型检测,并导致将CYP2C19*10/*2误称为CYP2C19*2/*2。
(选题审校:唐惠林 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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