钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）和盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）已被证明可以进一步改善2型糖尿病合并慢性肾病（CKD）患者的预后。2023年11月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究却发现，二者联合使用可能增加无肾衰竭和死亡率的年数。

目的：评估SGLT-2i和MRA联合治疗2型糖尿病合并CKD患者的终生获益。

材料和方法：联合治疗的累积效应分别来自CREDENCE（N=4401）和FIDELIO（N=5734）试验中SGLT-2i（卡格列净）和MRA（非奈利酮）的试验水平估计。在DAPA-CKD试验（N=1451）中，累积效应应用于2型糖尿病患者的对照组，以估计无事件和总生存期的长期获益。在一项观察性研究中重复了这一分析。主要终点为血清肌酐翻倍、终末期肾病或因肾衰竭死亡的复合终点。

结果：主要结局中联合治疗的风险比为0.50 [95%置信区间（CI）：0.44，0.57]。在50岁时，从主要结局来看，联合治疗的估计无事件生存期为16.7（95% CI：18.1，21.0）年，而血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体阻滞剂治疗的估计无事件生存期为10.0（95% CI：6.8，12.3）年，导致6.7（95% CI：5.5，7.9）年增量获益。在一项观察性研究中，与主要结局相关的无事件生存期的估计增益为6.3（95% CI：5.2，7.3）年。在保守的情况下，假设联合治疗的依从性低（70%的观察依从性）且疗效不太明显（70%的观察疗效，每年下降2%），主要结局的无事件生存期增加为2.5（95% CI：2.0，2.9）年。

结论：SGLT-2i和MRA联合治疗2型糖尿病合并CKD患者可能会显著增加无肾衰竭的年数和死亡率。

（选题审校：李欣亚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2023 Nov;25(11):3327-3336.
Estimated lifetime benefit of novel pharmacological therapies in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: A joint analysis of randomized controlled clinical trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37580309/