在2014年的《JAMA Psychiatry》杂志上，一篇文章介绍了上升的安慰剂应答率降低了药物-安慰剂间差异，使得失败的试验增加。目前引发这两种趋势的原因亟待确定。因此，研究人员设计了一项实验，以期找出抗精神病药物和安慰剂反应之间的关系。

目标：依据发表年份研究抗精神失常药物与安慰剂反应的关系，找出相关的研究设计与变量。

数据来源：检索MEDLINE, PsycINFO 和PubMed，得到1960年至2013年7月间，关于抗精神病药物的随机临床试验。

筛选：本文纳入了持续时间在4-24周、将抗精神病药物与安慰剂或活性参照物进行比较的随机临床试验，纳入的受试者为18岁以上患有精神分裂或情感分裂的患者。

数据收集与分析：按照分组和出版年份，对全部药物和安慰剂治疗组的数据进行提取和整理，分别计算各组和每年的标准化平均变化分数，并用Spearman等级相关系数进行检验，使用分层线性模型确定相关因素。

预期：本文假设，自1960年以来，安慰剂组的患者发生的平均变化会出现显著增长，同时活性对照物与安慰剂组之间的变化更大，而随访增多也会观察到更多的症状改变情况。

结果：在纳入的105项试验研究中，安慰剂组中观察到平均变化按照出版年份显著增加（N=39，R＝0.52，P＝0.001），而有效剂量治疗组的平均变化显著下降（N＝208，R＝-0.26，P＜0.001），同时发现有效剂量治疗组的平均变化分别与出版年份（T260=-5.55，P＜0.001）、基线严重程度（T260=5.08，P＜0.001）和研究持续时间（T260=-3.76，P＜。 001）显著相关。这表明药物-安慰剂的平均差异随时间推移降低，同时也随基线严重程度的降低和研究的持续时间延长而降低。药物治疗组活性药物对比对患者症状的改善相较于，药物治疗组较安慰剂组的改善更显著（T93=2.73，P＝0.008）。

结论：本文对1960年以来的抗精神病药物试验结果分析后发现，试验的安慰剂组平均治疗变化增加，但是药物治疗组的平均变化减小。上述结果可能是由改变的随机临床试验导致的基线情况波动，纳入非严重患者或患者越来越高的预期引起的。

（选题审校：周俊文 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）