肌球蛋白调节轻链作用蛋白（MYLIP）基因变异可能影响到血脂异常患者的药物治疗。2014年11月，发表在《Pharmacogenet Genomics》的一项研究评估了在杂合子家族性高胆固醇血症（FH）患者中，MYLIP p.N342S变异体对降脂治疗应答的影响。结果表明， N342S可能是FH患者降脂治疗的遗传药理学标志物。

背景：先前的研究报道，肌球蛋白调节轻链作用蛋白（MYLIP）可能作为一种新的血脂异常治疗药物种类。它可改变血液循环中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，促进LDL-LDLR的降解，从而限制吸收。之前还没有评估过在LDLR基因突变的疾病状况下，MYLIP基因的遗传变异的影响。

目的：本研究的目的为评估巴西杂合子家族性高胆固醇血症（FH）患者中，p.N342S变异对降脂治疗应答的影响。

患者和方法：共156名杂合子FH患者随访了12个月，并接受了降脂治疗（每个基因型组的患者中，超过一半者接受了不同剂量的阿托伐他汀联合依折麦布）。我们评估了胆固醇数据，并通解链曲线分析MYLIP rs9370867（p.N342S）的基因型。

结果：各基因型之间，基线总胆固醇和基线LDL-C水平没有差异。治疗1年后，各基因型间LDL-C应答（以mg/dl和%的形式表达）出现显著性差异（AA：-79+/-68和-39+/-27，GA：-60+/-79和-27+/-32，GG：-30+/-83和-15+/-38；P=0.02和0.005）。此外，与GG（34.5%）和GA（34.8%）基因型携带者相比，携带AA基因型（75.0%）的FH患者治疗1年后LDL-C水平更可能低于130mg/dl（P=0.001）。

结论：我们的研究表明，MYLIP p.N342S可能是FH患者降脂治疗的遗传药理学标志物。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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