抑郁症是一种常见的心境障碍。截止2010年底，全球抑郁症患者已达2.98亿人，占全球总人数的4.3%。而在抑郁症患者中，有 20%～30%使用抗抑郁药无效或效果不佳，称为难治性抑郁症。2014年12月，发表在《Ther Drug Monit.》的一项研究表明，难治性抑郁症患者对拉莫三嗪的早期治疗应答取决于其血浆浓度。

背景：使用开放研究设计，我们在接受为期8周的拉莫三嗪增强治疗的34名（9男25女）难治性抑郁症住院患者中研究了拉莫三嗪血浆浓度和其治疗效果之间的关系。

方法：研究主体为抑郁症患者，这些患者已经对至少3种精神药物应答不足，包括抗抑郁药、情绪稳定剂、非典型抗精神病药。诊断为重度抑郁症（12人）、双相I型障碍（7人）、双相II型障碍（15人）。未服用丙戊酸的18名患者的拉莫三嗪终剂量为100mg/天，服用丙戊酸的16名患者的终剂量为75mg/天。在为期8周的治疗前和治疗后，我们使用蒙哥马利抑郁评定量表（MADRS）评估抑郁症症状。第8周时采集血液样本。拉莫三嗪血浆浓度通过高效液相色谱法检测。

结果：拉莫三嗪血浆浓度和第8周时改善百分比之间存在显著性线性关系（r=0.418，P＜0.05）。多元逐步回归分析表明，单独的拉莫三嗪血浆浓度对第8周时的改善百分比具有显著性影响（标准化的偏相关系数=0.454，P＜0.001）。接受者操作特性分析表明，12.7μmol/L或更高的拉莫三嗪血浆浓度为应答的显著性预测因素（MADRS评分降低50%或更多，P＜0.001）。拉莫三嗪浓度＞12.7μmol/L的患者中，应答者的比例显著性高（11/15 vs 4/19，P＜0.01）。

结论：本研究表明，对拉莫三嗪的早期治疗应答取决于其血浆浓度，12.7μmol/L的拉莫三嗪血浆浓度为难治性抑郁症患者较好治疗应答的阈值。

（选题审校：XXX 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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