在2015年1月的《Lancet Oncology》杂志中，一篇文章介绍了一项非随机II期临床试验，其目的是研究与依维莫司联合使用后，索拉非尼用于无法手术的晚期骨肉瘤患者的治疗活性。其结果为尽管索拉非尼和依维莫司联合用药显示出活性，但其6个月后PFS并没有达到50％或更高的预计目标。

背景：之前的研究结果显示，索拉非尼用于无法切除的晚期和转移性骨肉瘤患者时，存在极有潜力但又非常短暂的治疗活性。目前认为导致失败的原因出现在mTOR途径，因此在索拉非尼治疗时联合使用mTOR抑制剂也许会带来不一样的结果。本文目的是研究与依维莫司联合使用后，索拉非尼用于无法手术的晚期骨肉瘤患者的治疗活性。

方法：我们在3所意大利肉瘤群体研究中心里进行了此项非随机II期临床试验。试验共纳入标准治疗（甲氨蝶呤、顺铂和多柔比星，有或没有异环磷酰胺）后骨肉瘤复发或无法切除成人患者（≥18岁）。给予患者800mg索拉非尼联合5mg依维莫司治疗，每日一次，直至出现疾病恶化或不可接受的毒性作用。试验的主要终点为6个月无进展生存期（PFS），按意向性处理分析。

结果：试验于2011年6月16日至2013年6月四日之间开展。6个月后，38例患者中，17例1（45％; 95％CI 28～61）没有发生恶化。38例患者中，由于药物毒性作用导致治疗的剂量减少、短时中断或两者同时发生的有25例（66％），其中2例（5％）终止了治疗。治疗最常见的3～4级不良事件是淋巴细胞减少症和低磷酸盐血症，出现上述两种症状的各有6例（16％），此外，出现手足综合征5例（13％），血小板减少4例（11％），疲劳、口腔粘膜炎、腹泻和贫血的各2例（5％）。其中有1例（3％）发生3级气胸，需进行经胸腔闭式引流，并且在此后进展复发，这个案例作为与两种研究药物相关的严重不良事件呈报。同时，试验过程中未发生其他严重不良事件，也没有发生治疗导致的死亡。

结论：作为晚期或不可切除的骨肉瘤的二线治疗方案，尽管索拉非尼和依维莫司联合用药显示出活性，但其6个月后PFS并没有达到50％或更高的预计目标。

（选题审校：张萌萌 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）