影响非裔美国人华法林药代动力学的因素
2015年3月,发表于《Pharmacogenomics》的一篇文章介绍了一项影响非裔美国人华法林药物代谢动力学因素的研究。结果显示,CYP2C9*8和体表面积或体重是非裔美国人华法林清除率的预测因素。非裔美国人有独立的CL(S)预测因素,排除非裔特异的变异,可能导致任何剂量算法的预测差。
目的:本研究旨在鉴别非裔美国人中,影响S-华法林清除率(CL(S))的预测因素,并对基因型指导治疗方案的药物代谢动力学进行评估。
方法:使用血浆稳态S-华法林浓度(Cp(S))和之前表明能够影响非裔美国人华法林剂量的8个SNP,CL(S)及其预测因素通过60个非裔美国人的群体药物代谢动力学分析评估。通过群体药代动力学评估模拟负荷剂量或维持剂量后随着时间的Cp(S)。
结果:CYP2C9*8和体表面积或体重为非裔美国人CL(S)的预测因素(CL(S)分别降低了-30%和-5%/-0.1m(2)/-10kg)。Cp(S)模拟表明,不论负荷剂量或维持剂量的算法如何,CYP2C9*8患者的稳态Cp(S)都比CYP2C9*1/*1患者高1.4倍。
结论:非裔美国人有CL(S)的独立预测因素,排除非裔特异的变异,可能导致任何剂量算法的预测差。
(选题审校:唐惠林 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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