尿酸是人类嘌呤化合物的终末代谢产物。嘌呤代谢紊乱导致高尿酸血症。高尿酸血症一线治疗药物为别嘌醇。别嘌醇的药物应答具有很高的差异性。目前还没有全基因组相关研究（GWAS）检测了影响别嘌醇有效性的遗传因素。本研究证实ABCG2基因为药物应答的关键决定因素。相关报告发表在2015年5月《Clin Pharmacol Ther.》上。

高尿酸血症可以造成痛风，其一线治疗药物为别嘌醇。别嘌醇的药物应答具有很高的差异性，许多使用者没有能达到目标血清尿酸（SUA）水平。目前还没有全基因组相关研究（GWAS）检测了影响别嘌醇有效性的遗传因素。

使用Kaiser Permanente成年健康和年龄的遗传流行病学研究（GERA）队列中的2027名个体，我们进行了一项别嘌醇相关的SUA降低的GWAS研究，最开始的时候在最大的种族，即非西班牙裔白人（NHW）个体中进行，然后在一个分层的跨种族Meta分析中进行。编码外排泵BCRP的ABCG2基因与NHW个体SUA的降低相关（P=2×10−8），Meta分析中，错义突变等位基因（rs2231142）与应答降低相关（P=3×10−7）。细胞中的同位素吸收研究证实，BCRP转运别嘌醇，ABCG2基因的遗传变异体影响了该转运过程。

总的来说，这项首次进行的别嘌醇应答的GWAS研究证实了ABCG2为药物应答的关键决定因素。

（选题审校：周俊文 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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