与年轻患者相比，老年抑郁患者复发率高，治疗效应值小，且一线抗抑郁药治疗的缓解率低（30%左右）。如何改善这一群体的抗抑郁治疗值得探讨。2015年6月，发表在《Am J Psychiatry》的一项研究表明，与每种药物单独使用相比，西酞普兰和哌甲酯的联合治疗可强化情绪与幸福感的临床应答，并获得较高的缓解率。

目的：在老年抑郁患者中，通过临床和认知结局的评估，评价哌甲酯对西酞普兰抗抑郁应答改善的潜力。

方法：该研究进行了一项为期16周的老年抑郁症的随机、双盲、安慰剂对照试验，研究纳入了143位确诊为重性抑郁症的老年门诊患者，并将其随机分成三个治疗组并对治疗应答进行了比较：哌甲酯+安慰剂（48人），西酞普兰+安慰剂（48人），西酞普兰+哌甲酯（47人）。首要结局测量为抑郁症严重程度的改变。缓解的定义为汉密尔顿抑郁量表得分为6或低于6分。次要结局包括焦虑、淡漠、生活质量与认知。

结果：西酞普兰每日剂量范围在20~60mg（平均32mg），哌甲酯每日剂量范围在5~40mg（平均16mg）。所有组都表现出了抑郁症严重程度和认知功能表现的显著性改善。然而，与另两组相比，西酞普兰+哌甲酯联合治疗组在抑郁症严重程度和临床总体印象改善评分上，表现得明显更好。此外，在试验的最初4周，西酞普兰+哌甲酯组比西酞普兰+安慰剂组的改善率要显著性高。认知功能改善或副反应数量上，组间没有差异。

结论：与每种药物单独使用相比，西酞普兰和哌甲酯的联合治疗可强化情绪与幸福感的临床应答，并获得较高的缓解率。尽管哌甲酯的增强作用并没有产生额外的获益，但所有治疗均可带来认知功能的改善。