2015年6月，发表于《Lancet》的一篇文章考察了基因遗传变异对于华法林出血风险的识别作用。结果显示，CYP2C9和VKORC1基因型可以识别更可能出现早期华法林造成出血的患者，且与使用华法林相比，这些患者可从依度沙班获得更大的早期安全受益。

背景：华法林是全世界应用最广泛的口服抗凝剂，但常见严重的出血并发症。我们测试遗传变异是否可识别华法林造成的出血风险增加的患者，从而让这些患者从华法林以外的其他直接口服抗凝剂中获得更大的安全收益。

方法：ENGAGE AF-TIMI 48是一个随机，双盲试验，试验中房颤患者被分配使用华法林以实现目标国际标准化比值（INR）2.0～3.0，或每日使用一次高剂量（60 mg）或低剂量（30 mg）依度沙班。一个亚组的患者被纳入预先设定的遗传分析中，并对CYP2C9和VKORC1变异进行基因分型。结果被用来创建三个基因型功能盒（对华法林响应正常、敏感和高度敏感）。这个试验在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT00781391。

研究结果：遗传分析纳入14348名患者。在4833名服用华法林的患者中，2982名患者（61.7%）被分类为正常响应，1711名患者（35.4%）为敏感响应，和140名患者（2.9%）为高度敏感响应。与正常响应者相比，敏感和高度敏感响应者治疗前90天的抗凝血时间比例更大（平均2.2%，IQR 0～20.2；8.4%，0～25.8；以及18.3%，0～32.6；P走势＜0.0001），且华法林造成的出血风险增加（敏感响应者危险比1.31，95% CI 1.05～1.64，p=0.0179，高度敏感响应者2.66，1.69～4.19，p＜0.0001）。基因分型添加了除临床风险评分外的独立信息。在前90天内，与华法林治疗相比，依度沙班降低敏感和高度敏感响应者的出血情况多于正常响应者（高剂量依度沙班P相互作用=0.0066；低剂量依度沙班P相互作用=0.0036）。90天后，依度沙班与华法林在减少出血风险方面，基因型间有同等收益。

阐释：CYP2C9和VKORC1基因型可以识别更可能出现早期华法林造成出血的患者，且与使用华法林相比，这些患者可从依度沙班获得更大的早期安全受益。

资助：Daiichi Sankyo。

（选题审校：董淑杰 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25769357