早有研究证实冠心病具有遗传性。2015年6月，发表在《Lancet》上的一项研究显示，遗传风险评分可识别冠心病初发及复发风险升高的个体，而遗传风险评分最高的患者在他汀治疗中相对和绝对临床获益最大。

背景：已证实基因变异与冠心病风险相关。因此通过本研究，研究人员希望证实这些变异是否增加冠心病发生和复发的风险，并确定他汀治疗获益更大的个体。

方法：本分析共纳入1项社区队列研究（Malmo饮食与癌症研究）、4项随机对照试验，包括他汀类药物一级预防（JUPITER和ASCOT）和二级预防（CARE和PROVE -TIMI22），共48421例患者和3477项事件。研究人员对27项与突发或复发冠心病相关的遗传位点进行分析，调整了传统的临床危险因素。调查他汀类治疗冠心病的相对风险和绝对风险降低，按基因风险进行分类。最终通过meta分析将各个研究中的数据整合到一起。

结果：当患者被分为低危（五分位：1/5）、中危（五分位：2~4/5）与高危（五分位：5/5）三个遗传风险等级时，冠心病初发或复发风险呈现出明显的梯度。与低危组相比，中危组经多变量校正后的冠心病危险比为1.34（95%CI 1.22～1.47，p＜0.0001），高危组为1.72（1.55～1.92，p＜0.0001）。依据四项随机试验中他汀治疗的获益，研究发现低危（13%）、中危（29%）及高危（48%）组患者相对风险降低幅度显示出逐渐升高的梯度（p=0.0277）。JUPITER试验中，10年中预防一例冠心病事件的NNT在遗传风险低危、中危和高危组分别为66、42和25；ASCOT试验中，NNT分别为57、47和20。

结论：遗传风险评分可识别冠心病初发及复发风险升高的个体，而遗传风险评分最高的患者在他汀治疗中相对和绝对临床获益最大。

支持：National Institutes of Health 。

（选题审校：董淑杰 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：精准医疗（Precision Medicine）是以个体化医疗为基础、随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。其本质是通过基因组、蛋白质组等组学技术和医学前沿技术，对于大样本人群与特定疾病类型进行生物标记物的分析与鉴定、验证与应用，从而精确寻找到疾病的原因和治疗的靶点，并对一种疾病不同状态和过程进行精确分类，最终实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗的目的，提高疾病诊治与预防的效益。柳叶刀这篇文章很好地推动了精准医疗的发展。）