2015年8月，发表于《Journal of Infection》的一篇文章考察了克林霉素联合利福平或左氧氟沙星治疗葡萄球菌性骨关节严重感染的药物代谢动力学。结果显示，口服给药时，利福平对克林霉素的药物代谢动力学具有显著影响。当与利福平联用时，克林霉素的血清浓度（谷浓度和峰浓度）都低于推荐的治疗范围。

目的：前瞻性评估口服克林霉素联合利福平或左氧氟沙星治疗葡萄球菌性骨关节严重感染的药物代谢动力学。

方法：34名患者（男性25人，女性9人），平均年龄52.4±17岁（范围在24~81岁之间），在外科清创术和静脉注射适应治疗后，随机分配到克林霉素+利福平或克林霉素+左氧氟沙星（对照组）的组中。监测治疗的第一天（D1）、D15和D30的克林霉素的血清谷浓度和峰浓度。评估初始治疗后至少1年的治愈率。

结果：4个病例由于不良事件而中断口服治疗。口服抗生素治疗期间，克林霉素+利福平组的克拉霉素平均血清谷浓度和峰浓度低于克林霉素+左氧氟沙星组（谷浓度0.79±0.3μg/ml vs 4.7±1.2μg/ml，P＜0.001；峰浓度3.48±1.1μg/ml vs 10.2±1.8μg/ml，P＜0.001）。随访期的每个时间点都观察到克林霉素血清浓度的持续下降。平均23±7.8个月时（范围，12~47个月），24人可以进行临床评估。两组之间治愈率无差异。

结论：结果表明，口服利福平对克林霉素的药物代谢动力学具有显著影响。与对照组相比，当与利福平联用时，克林霉素的血清浓度（谷浓度和峰浓度）都显著低于推荐的治疗范围。考虑到病原体对克林霉素具有潜在的耐药突变的风险，因此，除非能够完全控制克林霉素的血清浓度，否则不推荐葡萄球菌性骨关节严重感染的患者联合使用克林霉素与利福平。

（选题审校：赵夕岚 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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