精神分裂症影响全球约百分之一的人口。帕利哌酮是一种用于精神分裂症急性期的治疗药物。2015年8月，发表于《JAMA Psychiatry》的一项研究考察了3个月长效棕榈酸帕利哌酮预防精神分裂症复发的有效性和安全性。

重要性：对治疗的不依从与疾病的复发是精神分裂症患者常见的问题。作用时长3个月的长效帕利哌酮，由于其消除半衰期的延长，有望为此类患者提供有价值的治疗选择。

目的：评估作用时长为3个月的长效帕利哌酮与安慰剂相比，延缓精神分裂症复发的有效性和安全性。

设计、地点和受试者：2012年4月26日~2014年4月9日期间，在8个国家开展了一项随机、多中心试验。试验分为4个阶段：3周的筛选阶段、灵活剂量的17周开放标签过渡阶段、12周开放标签维持阶段、开放式双盲（DB）阶段。在DB 阶段，纳入的506例患者中（年龄18～70 岁； DSM-IV-TR 确诊为精神分裂症），有305例患者在DB阶段被被随机分配至3个月的长效帕利哌酮组（n=160）或安慰剂组（n=145）。

干预：在过渡期，患者每月接受1次作用时长为1个月的帕利哌酮（50、75、100或150 mg eq）；随后的维持期中，患者接受1次作用时长为3个月的长效帕利哌酮（剂量是作用时长为1个月帕利哌酮的3.5倍）。在DB期，稳定化的患者被随机分配至接受作用时长为3个月的固定剂量的帕利哌酮组（175、263、350或525 mg eq）或每3个月1次的安慰剂组。

主要结局和测量指标：DB期随机分组后到第一次精神分裂症复发的时间。

结果：在中期分析中，帕利哌酮组的复发时间显著短于安慰剂组（风险比=3.45；95% CI，1.73～6.88；P＜0.001），安慰剂组的中位复发时间为274天，而3个月长效帕利哌酮组的复发时间无法估计。由于获益显著，一个独立的数据监测委员会推荐提前终止研究。在DB期，305例患者中有183例患者（3个月长效帕利哌酮组为62%；安慰剂组为58%）出现至少1例治疗突发的不良事件；与安慰剂组相比，帕利哌酮组的不良反应更多：头痛（9% vs 4%）、体重增加（9% vs 3%）、鼻咽炎（6% vs 1%）和静坐不能（4% vs 1%）。

结论和相关性：与安慰剂相比，一年4次的3个月长效帕利哌酮可以推迟精神分裂症的复发时间。3个月长效帕利哌酮耐受性较好，与其他上市的帕利哌酮制剂有同样的安全性。

（选题审校：赵夕岚 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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