2015年8月，发表于《Am J Psychiatry》的一篇文章考察了ABCB1基因对抗抑郁药治疗结局的影响。结果显示，rs10245483功能多态性对缓解和不良反应结局的影响因抗抑郁药的不同而不同。SNP对于应答或的预测不良反应能力没有因认知障碍的存在而削弱。

目的：ABCB1基因对P-糖蛋白进行编码，进而限制了某些抗抑郁药的脑内浓度。在小型样本研究中，ABCB1变异与抗抑郁药的疗效和副作用相关。在重度抑郁障碍中，认知障碍可以预测不良治疗结局，但是尚未研究ABCB1基因对于认知障碍患者的影响。作者研究了包含认知评估的一个大型临床试验中，作为疾病缓解和副作用预测因子的ABCB1变异。

方法：作者对一个大型随机、前瞻性、实用试验中683例患有重度抑郁障碍并接受至少2周治疗的患者的10个ABCB1单核苷酸多态性（SNPs）进行基因分型。这些患者中有576例完成了为期8周的艾司西酞普兰、舍曲林或缓释文拉法辛治疗（所有培养基均进行P-糖蛋白表达）。使用快速抑郁症状调查表-16项，评估抗抑郁药的疗效，并使用不良反应的频率、强度、负担等级量表评估不良反应。使用13项系列测试，评估一般与情感认知。

结果：来自ABCB1的功能性SNP rs10245483上游片段对于药物和认知状态差异相关的缓解和不良反应率有显著影响。艾司西酞普兰和舍曲林的常见纯合子应答更好，不良反应更少。文拉法辛的次要等位基因纯合子应答更好，不良反应更少，应答更好在认知障碍患者中最为明显。

结论：rs10245483功能多态性对缓解和不良反应结局的影响因抗抑郁药的不同而不同。SNP对于应答或不良反应的预测能力没有因认知障碍的存在而削弱。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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