老年精神分裂症是最为常见的精神分裂症类型。起病年龄较其它各型稍晚。病初表现为敏感多疑，逐渐发展成妄想，并有泛化趋势。用药应更加谨慎。2015年9月发表在《JAMA Psychiatry》的一项研究，考察了抗精神病药物剂量减小对老年精神分裂症患者的影响。

重要性：老年精神分裂症（LLS）对抗精神病药物不良反应高度敏感。治疗指南认可降低抗精神病药物剂量。但是，LLS患者中，抗精神病药物最佳剂量和相关多巴胺D2/3受体（D2/3R）占有率仍有大量领域未被探索。

目的：评估减少抗精神病药物的剂量对LLS患者的纹状体多巴胺D2/3R占有率、临床变量和血液药代动力学测量的影响。

设计、地点和参与者：在一家有门诊的学院三级护理中心进行一项开放标签、单臂的前瞻性研究，该研究由3~6个月的随访期（2007年1月10日~2013年10月21日）。纳入35名患临床症状稳定的LLS门诊患者（患者年龄≥50岁，接受相同剂量奥氮平或利培酮单药治疗6~12个月）。随访在2013年10月21日完成，从2014年10月22日~2015年2月2日进行研究分析。

干预：在减少给药剂量的前后都需进行碳11标记雷氯必利正电子发射断层扫描（PET）、临床测量和血液药代动力学测量，且在减少剂量后至少继续测量3个月。剂量需逐渐减少，最高减少基线的40%。

主要结局和测量：纹状体多巴胺D2/3R被抗精神病药物的占有率、临床测量（阳性与阴性症状量表、简明精神病评定量表、精神分裂症问题的针对性目录、Simpson-Angus量表、Barnes药物诱导静坐不能评定量表、Udvalg for Kliniske Undersøgelser副作用评定量表），以及血液药代动力学测量（催乳素和抗精神病药物的血液浓度）。

结果：剂量减少后，整个样本中多巴胺D2/3R占有率平均减少（SD）6.2%（8.2%）（70%[12%]~64%[12%]；P＜0.001）。临床稳定期的最低D2/3R占有率为50%。D2/3R占有率高于60%时更有可能发生锥体束外症状（EPSs）：90.5%（19/21）的基础就有EPSs的受试者和76.9%（10/13）的有复位后EPSs的受试者，他们纹状体D2/3R占有率高于60%。有临床恶化的患者（n=5）的基线D2/3R占有率低于病情稳定的患者（n=29）（58%[15%] vs 72%[10%]；P=0.03）。剂量减小后，精神分裂症问题的针对性目录得分增加（P=0.046）。阳性与阴性症状量表得分减少（P=0.02）、简明精神病评定量表得分减少（P=0.03）、Simpson-Angus量表得分减少（P＜0.001）、Barnes药物诱导静坐不能评定量表得分减少（P=0.03）、Udvalg for Kliniske Undersøgelser副作用评定量表得分减少（P＜0.001），催乳素（P＜0.001）以及血液药代动力学（奥氮平，P＜0.001；利培酮+代谢物9-羟基利培酮，P=0.02）水平均降低。

结论和相关性：稳定的LLS患者中抗精神病药物剂量减小是可行的，可以减少不良反应并改善疾病的严重程度。当前研究的结果表明，LLS患者（50%-60%）的D2/3R占有率的治疗窗低于既往报告的年轻患者（65%-80%）。

英文链接 http://archpsyc.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2339964

（选题审校：赵夕岚 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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