2015年9月，发表于《BMJ》的一项研究考察了帕罗西汀和丙咪嗪治疗青春期重度抑郁的疗效和危害。结果显示，无论是帕罗西汀还是高剂量丙咪嗪对青年期重度抑郁均无效，并且两种药物的害处有所增加。

目的：再分析SmithKline Beecham研究329（2001年由Keller及其同事发表的），主要目的是比较在单极型重度郁症青年人的治疗中帕罗西汀和丙咪嗪及安慰剂的疗效和安全性。倡导恢复对已经不可见的和被放弃的试验（RIAT）的再分析是为了考察一项随机对照试验的完整数据集的获得和再分析是否具有循证医学临床相关意义。

设计：双盲随机安慰剂对照试验。

环境：1994年4月20日至1998年2月15日，12家北美大学精神病学中心。

受试者：275名至少8周的重性抑郁的青年患者。排除标准包括一系列共病精神病学和医学紊乱和自杀倾向。

干预：受试者被随机分配至帕罗西汀（20～40 mg）、丙咪嗪（200～300 mg）的8周双盲治疗。

主要结局测试：预先设定的主要疗效变量是总汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）中从基线到8周急性治疗期结束的变化和急性终点的反应率（HAM-D得分≤8或HAM-D基线中减少≥50%）。预先设定的次要结局是K-SADS-L中抑郁项目从基线到终点的变化、临床全部抑郁、自主起作用清单、自尊量表和疾病影响量表；反应的预测；维持期内复发的患者人数。采用描述统计比较不良经历。未预先设定编码字典。

结果：对于未任预先设定的主要或次要疗效结局，帕罗西汀和丙咪嗪的疗效同安慰剂相比均没有统计学或临床显著差异。帕罗西汀、丙咪嗪和安慰组的HAM-D得分分别降低10.7（最小二乘均数）（95%置信区间9.1至12.3）、9.0（7.4至10.5）和9.1（7.5至10.7）分（P=0.20）。危害在临床上显著增加，包括自杀意念和行为和帕罗西汀组的其他严重不良事件和丙咪嗪组的心血管问题。

结论：无论是帕罗西汀还是高剂量丙咪嗪对青年期重度抑郁均无效，并且两种药物的害处有所增加。从试验获取原始数据对临床实践和研究均具有重要意义，包括已发表的有关疗效和安全性结论不应该被认为有权威。研究329的再分析说明提供原始试验数据和协议的必要性，有利于增加基础证据的严谨性。

（选题审校：李潇潇 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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