2015年9月，发表于《Blood》的一篇综述文章对骨髓瘤，尤其是高危患者近年的治疗药物和方法进行了总结。

骨髓瘤患者的治疗在过去的十年里发生了巨大的变化，这其中的部分原因是新药和骨髓瘤特异性靶向药的开发。尽管有这些进展，但是对于遗传学或临床定义的高危骨髓瘤患者，其长期获益仍然是不确定的。为了成功治疗这些患者，首先鉴别这些患者是重要的，然后使用強化联合治疗，采用长期的強化维持治疗。将来的治疗方向包括使用新的免疫學治疗（抗体或基于细胞的治疗）以及靶向治疗。在这些治疗方法被更好的定义之前，本综述提供了对标准和高风险骨髓瘤患者，使用现有的药物和策略的潜在治疗方法，从而达到提高这些患者无进展生存期和总生存期的目的。

骨髓瘤有以下主要测定指标：疾病分期，染色体异常，疾病生物学及基因表达。目前，ISS系统利用白蛋白、b2微球蛋白这两个临床指标，把骨髓瘤病人分为低、中和高危三期。通常III期病人（血清β2-微球蛋白≥5.5 mg/mL）风险最高。而在Durie和Salmon分期中，肿瘤负荷与个体的临床、实验室检查、X线特征相关，这些特征包括血红蛋白、血钙和肌酐、血清和尿M蛋白水平以及骨损伤的数目和大小。采用这种分期系统可简单实用地评估肿瘤负荷。根据贫血的程度、高钙血症、血清和尿M蛋白水平以及骨损伤的情况，将患者分为Ⅰ、Ⅱ或Ⅲ期。在诊断时，高危患者被定义为存在高危基因异常（del（17p）， del（1p）， t（4；14）， 和 t（14；16）），或者存在循环浆细胞（≥20%）。虽然未使用ISS分期，但69%的患者属于II/III期（16%的患者未知）。

高危骨髓瘤的现有治疗药物有：沙利度胺、来那度胺、卡非佐米、泊马度胺、蛋白酶体抑制剂/ IMiD联合疗法、串联HDT和自体移植，以及异体移植。虽然蛋白酶体抑制剂和IMiDs联合类固醇是高危型骨髓瘤治疗方案中的主要部分，但针对高危型骨髓瘤的扩散和基因组不稳定性新靶点的研发是目前科学家主要的研究目标。例如，对于17p缺失的患者，研究者正检测靶向MDM2的特定药物应用于复发骨髓瘤的疗效。对于携带t(4;14)的患者，靶向FGFR3的小分子抑制剂并未发挥临床作用，但是新疗法集中于研究相互易位产物——MMSET。MMSET抑制剂领域的早期药物研发正在进行中。靶向增殖的药物比，如KSP抑制剂代表了另一种高危型骨髓瘤患者的潜在靶点，目前正在验证KSP抑制剂对复发骨髓瘤的疗效。此外，单克隆抗体是对抗骨髓瘤的另一种方法。单克隆抗体不依赖细胞内突变信号通路，而是定位于细胞表面受体，随后通过先天性免疫机制靶向细胞。这些靶点可能包括浆细胞特有的物质，如SLAMF7 (CS1)或CD38，也可能包括PD-1或PDL-1。

（选题审校：陈恳 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）