肥胖患者血浆和组织中美罗培南的群体药代动力学和目标浓度达标率
美罗培南是一种有非常广泛抗菌性及可供注射的抗生素。2015年10月发表在《Antimicrob Agents Chemother.》的一项由德国和澳大利亚科学家进行的研究考察了病态肥胖患者腹腔镜下腹腔手术后,血浆和组织中美罗培南的群体药物代谢动力学和目标浓度达标率。
美罗培南是一种临床上重要的广谱抗生素,常用于肥胖患者,但是其在此类人群中的药物代谢动力学是未知的。我们的目的是描述病态肥胖患者的血浆、皮下组织和腹腔液中,美罗培南PPK特征和目标浓度达标率。
5名病态肥胖患者(体重指数BMI,47.6~62.3kg/m2)接受了4次1g美罗培南的给药,给药方式是每8小时进行15分钟静脉输注。在第4次给药后,我们确定了血浆、皮下组织和腹腔液(通过微量渗析技术)中的系列美罗培南浓度。通过群体模型同时分析所有浓度,通过蒙特卡罗模拟预测目标浓度达标率。其中,蒙特卡罗模拟的PKPD目标是游离美罗培南浓度高出MIC的时间至少达到40%的给药间隔时长。
对于有53kg净质量(无脂肪质量)的患者,总清除率为18.7l/h,稳态分布容积为27.6L。皮下组织和腹腔液的浓度与血浆中的基本上是平行的(平衡半衰期,<30分)。皮下组织的曲线下面积(AUC)与血浆AUC的比值平均值为0.721。对于腹腔液,该AUC比的平均值为0.943。每8小时以15分钟静脉输注的形式给药美罗培南1g后,对于血浆和腹腔液中达2mg/L的MIC,和皮下组织中达0.5mg/L的MIC,其目标浓度达标率>90%。
肥胖患者中,血浆和腹腔液中的美罗培南的药物代谢动力学是可以预测的,但是皮下组织的渗透性质有很大不同。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26248353
(选题审校:陈恳 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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