基因多态性是影响华法林用药剂量个体差异的主要因素。2015年7月，发表在《Cardiovasc Ther》上的一项研究显示，对于心脏机械瓣膜患者，UGT1A1可能是稳定华法林剂量的决定因素。

目的：本研究旨在评估尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶（UDP-UGT）多态性对于心脏机械瓣膜患者华法林剂量需求的影响。

方法：该项研究纳入EAST组中使用稳定剂量华法林治疗的191名患者。研究人员通过6个单核苷酸多态性基因分型研究基因多态性对华法林稳定剂量的影响，这6个基因分型分别为：维生素K环氧化物还原酶复合体（VKORC1）rs9934438，细胞色素P450（CYP）2C9 rs1057910，CYP4F2 rs2108622和UGT1A1（rs887829、rs4148323和rs4124874）。此外，研究人员还对野生型CYP2C9纯合子携带者进行额外的亚组分析。

结果：在总体研究和亚组研究中，rs887829的UGT1A1 SNP（C＞T）与稳定剂量华法林治疗之间表现出显著相关性。在研究群体中，UGT1A1 rs887829具有T等位基因（CT或TT）的患者比携带CC基因型的患者需要更高的华法林治疗剂量（6.3±2.4 mg vs 5.2±1.6 mg，P=0.003）。相似的是，在CYP2C9基因AA型携带者亚组中，与其他rs887829基因相比，T等位基因携带者需要更高剂量的华法林治疗（6.5±2.4 vs 5.3±1.5 mg，P=0.002）。约45.1%的华法林个体化剂量需求可被多元回归模型所解释。VKORC1、CYP2C9、UGT1A1 rs887829、年龄和CYP4F2可分别解释28.2%、6.6%、5.5%、3.0%和1.8%的差异。

结论：研究结果显示，UGT1A1可能是稳定华法林剂量的决定因素。

（选题审校：顾歆纯 编辑：朱婧）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）