高血压或糖尿病患者:他汀类药物与肾上腺醛固酮产生相关吗?
他汀类药物具有独立于降脂方面的心血管保护作用,醛固酮是导致心血管疾病的元凶之一,二者之间是否有相关性?2015年11月,发表在《Circulation》的一项研究显示,高血压或糖尿病患者使用他汀类药物与血管紧张素II刺激后醛固酮水平较低和低钠饮食相关。较高剂量和亲脂性他汀类药物的效果更为显著。
背景:他汀类药物能够显著降低心血管疾病的死亡率,同时可能还存在独立于降脂方面的获益。众所周知,醛固酮是导致心血管疾病的元凶之一,研究人员评估了他汀类药物能否调节醛固酮分泌的假设。
方法与结果:研究人员在2项干预研究中测定了患者的醛固酮水平。研究1为高血压患者,对低钠或高钠饮食的患者,分别对其在基线状态下和血管紧张素II刺激后测定醛固酮水平(共观察1122名患者,其中15%进行他汀治疗>3个月)。校正模型结果显示,他汀使用者的醛固酮水平降低了33%(P<0.001)。但他汀类药物使用对肾上腺皮质激素的水平没有影响。二次分析结果显示,较高剂量和亲脂性他汀类药物治疗的患者的醛固酮水平最低。使用他汀治疗的患者血压更低,降低了血压对盐的敏感度(P值均<0.001)。研究2在高钠饮食糖尿病患者中进行,分别在血管紧张素II刺激前后测定醛固酮水平(共观察143名患者,其中79%进行他汀治疗)。使用他汀类药物治疗后,患者的醛固酮水平也降低了26%(P=0.006),尤其是亲脂性他汀。对大鼠肾上腺球状带细胞的体内研究显示,亲脂性他汀类药物能够强烈抑制醛固酮,对皮质酮没有类似作用,因为两者响应的促分泌激素不同。
结论:在纳入的2项干预研究中,高血压或糖尿病患者使用他汀类药物与血管紧张素II刺激后醛固酮水平较低和低钠饮食相关。较高剂量和亲脂性他汀类药物的效果更为显著。目前仍需进一步的研究来评估醛固酮抑制是否能够解释他汀类药物心血管保护的作用。
(选题审校:闫盈盈 编辑:朱婧)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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