哪种含碘对比剂对人椎间盘细胞的细胞毒性最小?
含碘对比剂(CM)常用于各种椎间盘内注射。然而,由于其离子强度和渗透性,CM已经被证实对肾脏组织具有毒性。并且,碘诱导的细胞毒性已经引发了对于“CM是否对椎间盘细胞有类似的负面影响”的担忧。2015年1月发表在《Spine J.》的一项由韩国科学家进行的体外研究,旨在确定包括碘克沙醇在内的4种不同类型的含碘对比剂中,哪种对人类椎间盘细胞的细胞毒性最小。
在此体外实验室研究中,从10个进行椎间盘切除术的患者获得椎间盘组织,且分离椎间盘细胞。使用0、0.1、10和100 mg/ml CM溶液(离子二聚物、离子型单体、非离子二聚物以及非离子型单体),在3D海藻酸微珠中培养人类椎间盘细胞2天,对照组为甘露醇。使用锥虫蓝染色分析活细胞。使用膜联蛋白和碘化丙啶(PI)进行FACS分析。用3D海藻酸微珠免疫染色鉴定活的、凋亡的和坏死的细胞。
研究结果显示,人类椎间盘细胞死亡是时间和剂量依赖性对CM的反应,观察到的细胞坏死多于凋亡。此外,非离子二聚物CM(碘克沙醇)对人类椎间盘细胞显示出最小的毒性作用,接下来是非离子型单体(碘普胺)、离子二聚物(碘克酸)和离子型单体CM(ioxithalamate)。
作者总结到,CM以剂量和时间依赖性方式对人类椎间盘细胞有毒性。此体外研究显示,在4种不同的CM药剂中,非离子二聚物CM对人类椎间盘细胞生存的伤害最小。在椎间盘造影和内窥镜脊柱手术中,应特别注意CM类型的选择。有必要进行进一步的体内研究,探究CM对椎间盘细胞和椎间盘退变的不良影响。
含碘对比剂的发展经历了从离子型到非离子型、从高渗到相对低渗直至等渗的过程。高渗对比剂不良反应相对较多,现已很少使用。含碘对比剂的渗透压、黏度及对比剂分子对细胞毒性的共同作用是产生药物不良反应的主要原因。渗透压高于血液的对比剂注射人人体后,可能引起一系列血液动力学改变,导致组织缺血、缺氧。而碘克沙醇为非离子型二聚体等渗对比剂,渗透压与血浆渗透压相等,因此,对细胞的毒性较小。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25634786
(选题审校:常路 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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