P-糖蛋白是一种转运蛋白，在地高辛的生物利用度中起重要作用。ATP结合盒B1（ABCB1）基因编码P-糖蛋白。2015年12月，发表在《Heart》的一项基于人群的队列研究表明，ABCB1基因型可以影响地高辛心脏毒性的风险。

目的：ATP结合盒B1（ABCB1）基因编码P-糖蛋白。P-糖蛋白是一种转运蛋白，在地高辛的生物利用度中起重要作用。我们旨在调查ABCB1基因的变异型和地高辛对心源性猝死（SCD）风险的影响。

方法：鹿特丹研究是一项基于人群的队列研究，研究对象为45岁及以上的参与者。在研究内，我们使用Cox回归分析与地高辛生物利用度相关的从1000基因组的估算ABCB1基因型中提取出来的3种基因多态性与SCD发生风险（根据地高辛使用进行分层）之间的关系。

结果：研究人群包含了10932名参与者，中位9.8年的随访期共发生419例SCD。不使用地高辛者中，各基因型间的SCD风险没有差异。隐性模型显示，地高辛使用者中，C1236T（HR，1.90；95% CI，1.09～3.30；等位基因频率，0.43）、G2677T（HR，1.89；95% CI，1.10～3.24；等位基因频率，0.44）和C3435T（HR，1.72；95% CI，1.03~2.87；等位基因频率，0.53）的纯合T等位基因携带者的SCD风险显著性增加。调整了C1236T和G2677T的模型的年龄和性别因素后，ABCB1的多态性与地高辛之间的交互作用非常显著。

结论：本研究中，与没有或仅有1个T等位基因的地高辛使用者相比，ABCB1基因的3个位点的任何一处存在等位基因变异体的地高辛使用者，SCD的发生风险会增加。如果能够复制，那么本结果表明，ABCB1基因型可以影响地高辛心脏毒性的风险。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26531821

（选题审校：赵夕岚 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：测定地高辛的血药浓度，在临床可以替代价格相对更高的基因型测定。）