2016年3月，发表于《Br J Clin Pharmacol》的一项研究比较了2型糖尿病患者中，注射用GLP-1受体拮抗剂vs口服DPP-4抑制剂和SGLT-2抑制剂安慰剂治疗后体重减轻、HbA1c和不良事件发生率的变化。

目的：2型糖尿病（T2DM）治疗的安慰剂效应以及与给药途径的相关性尚未得到系统评估。研究者旨在确定口服DPP-4抑制剂（DPP-4i）和SGLT-2抑制剂（SGLT-2i）、注射安慰剂GLP-1受体拮抗剂（GLP-1ra）治疗后体重减轻、HbA1c和不良事件发生率的变化。

方法：检索了PubMed、EMBASE和Central中截至2014年9月发表的考察GLP-1ra、DPP-4i或SGLT2-i的随机、安慰剂对照试验。使用逆方差随机效应模型，提取并合成安慰剂组相关数据。

结果：纳入67项试验，安慰剂GLP-1ra、DPP-4i和SGLT2-i中分别包括2522例、5290例和2028例患者。安慰剂GLP-1ra治疗后体重降低-0.67 kg（95%CI-1.03～-0.31），短效安慰剂GLP-1ra治疗后体重降低-0.76 kg（-1.10～-0.43），长效安慰剂GLP-1ra治疗后体重降低-0.32 kg（-1.75～1.10）；安慰剂DPP-4i治疗后体重降低-0.31 kg（-0.64～0.01）（与短效安慰剂GLP-1ra差异P=0.06）。安慰剂SGLT-2i使得体重中度减轻-0.48 kg（-0.81～-0.15）。安慰剂组体重减轻与活性比较药物存在强相关性（R2 =0.40～0.78）。安慰剂治疗后HbA1c变化较小（安慰剂GLP-1ra、DPP-4i和SGLT2-i组的变化分别为0.23%、0.10%和-0.13%）。安慰剂药物不良事件发生的频率通常与活性对照药物相关，导致2.0%~2.7%的病例失访。

结论：安慰剂治疗的效应与活性对照药物相关，注射用安慰剂GLP-1ra显示出体重相关效应，但是口服安慰剂DPP4i显示无体重相关效应。这些结果表明，主观预期可以影响T2DM治疗的疗效，这可能可以运用于治疗中。

（选题审校：易湛苗  编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：对于不同的研究类型，安慰剂的影响存在较大的差异。安慰剂效应对于非盲法的研究可能影响比较大，但是对采用盲法的研究影响小。研究同时提示主观预期对糖尿病治疗的影响。）