非甾体抗炎药（NSAIDs）是骨关节炎疼痛管理的最常用药物，但哪种非甾体抗炎药最有效尚是未知。2016年3月，发表在《Lancet》的一项网络meta分析显示，双氯芬酸150 mg/d为目前最有效的非甾体类抗炎药。

背景：非甾体抗炎药（NSAIDs）是骨关节炎疼痛管理的骨干。研究者旨在通过网络meta分析比较不同剂型、不同剂量的非甾体抗炎药对骨关节炎疼痛的治疗效果。

方法：该项网络荟萃分析，研究者纳入了比较以下干预的随机研究：NSAIDs、对乙酰氨基酚或安慰剂用于治疗骨关节炎疼痛。研究者检索了1980年1月1日至2015年2月24日期间Cochrane对照研究登记（CENTRAL）和相关文章的参考文献中每组至少有100例患者的研究。预先指定的主要和次要终点为疼痛和生理功能，并提取治疗开始后七个时间点的数据副本。研究者使用了一个扩展的多变量贝叶斯随机效应模型以进行混合多种治疗研究水平随机效应的比较。对于主要分析，使用随机游走的一阶来解释一项研究内的多个随访数据。在分析中同一制剂的不同总日剂量会被分别考虑。为了评估潜在的剂量-反应关系，研究者使用了剂型特异性协变量假设对数相对剂量的线性关系。

结果：研究者从搜索结果中确定了8973个手稿，其中74项随机对照试验涉及58 556例患者被纳入分析。考虑7种NSAIDs和对乙酰氨基酚的特定日剂量及安慰剂组，共有23个节点。所有剂型，不论剂量，与安慰剂组相比可改善疼痛症状的点估计。对于缓解疼痛，六项干预（双氯芬酸150 mg/d，依托考昔30 mg/d、60 mg/d、90 mg/d和罗非考昔25 mg/d、50 mg/d），与安慰剂相比处于或低于指定最小临床显著作用的可能性至少为95%（作用大小[ES] −0.37）)。批准的最大日剂量中，双氯芬酸150 mg/d（ES−0.57，95%可信区间[CrI]−0.69～−0.46）和依托考昔60 mg/d（ES−0.58，−0.73～−0.43）成为最佳干预的概率最高，均有100%的概率达到最小临床重要差异。随着药物剂量的增加治疗效果增加，但对线性剂量效应的相应检验只有塞来昔布(p=0.030)、双氯芬酸（p=0.031）和萘普生（P=0.026）有显著性。研究者发现没有证据表明疗效会随着治疗持续时间的不同而有差异。模型拟合良好，分析中研究间的异质性和不一致性均较低。所有的研究都被认为患者设盲有低偏倚风险。在用另外的统计模型的敏感性分析中和解释方法学质量标准的荟萃回归分析中，效应估计没有变化。

解释：基于可获得的数据，研究者看到无论剂量如何，对乙酰氨基酚单药用于治疗骨性关节炎没有作用。研究提供强有力的证据表明，依据疼痛和功能改善，双氯芬酸150 mg/d为目前最有效的非甾体类抗炎药。然而，鉴于这些药物的安全性，当为个体患者选择剂型和剂量时，医生需考虑该研究结果和所有已知的安全信息。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26997557

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：文章中提到的罗非考昔已经被淘汰；双氯酚酸与依托考昔在骨关节处的浓度较高，与荟萃分析的结果一致。）