难治性精神分裂症患者的生活质量通常很差，社会功能不高，是公共医疗的一个长期挑战。2016年3月发表在《JAMA Psychiatry》的一项由德国、奥地利、希腊等国科学家进行的网络荟萃分析考察了抗精神病药物治疗难治性精神分裂症的有效性、可接受性和耐受性。

重要性：难治性精神分裂症的治疗中，氯氮平被认为是标准治疗。但是，氯氮平因自身的许多不良反应使得它的使用受到限制。此外，已发表的其他抗精神病药物的随机临床试验（RCTs）越来越多。

目的：通过进行网络荟萃分析，集合全部来自用于难治性精神分裂症治疗的可用抗精神病药物的临床随机试验的证据。

数据来源：检索MEDLINE、EMBASE、Biosis、PsycINFO、PubMed、Cochrane对照试验中心注册、世界卫生组织（WHO）国际试验登记和clinicaltrials.gov，截至2014年6月30日。

研究选择：至少两名独立的评价者选择比较任何抗精神病药物（任何剂量及任何使用形式）和另一种抗精神病药物或安慰剂的、发表和未发表的难治性精神分裂症治疗（任何定义标准的研究）的单盲和双盲RCTs。

数据提取与合成：至少两名独立的评价者提取全部数据到标准形式，用Cochrane协作网的风险偏倚工具评估纳入的试验的质量。使用贝叶斯随机效应模型汇总数据。

主要结局和测量：主要结局指标为精神分裂症总体症状的改变情况。次要结局指标包括精神分裂症阳性和阴性症状变化、治疗的分类反应、因任何原因和治疗无效导致的退出，以及重要的不良事件。

结果：分析纳入40项设盲RCTs，共计5172名参与者（71.5%为男性；平均[SD]年龄，38.8[3.7]岁）。在全部结局中鲜有显著差异。在主要结局（报告为标准化均数差；95% 置信区间）中，奥氮平比喹硫平（−0.29；−0.56~−0.02）、氟哌啶醇（−0.29；−0.44~−0.13）和舍吲哚（−0.46；−0.80~−0.06）更有效；氯氮平比氟哌啶醇（−0.22；−0.38~−0.07）和舍吲哚（−0.40；−0.74~−0.04）更有效；利培酮比舍吲哚（−0.32；−0.63~−0.01）更有效。其他有效性结局中可见奥氮平、氯氮平和利培酮疗效更佳，但结果不一致且效应量通常很小。此外，非氯氮平、氟哌啶醇、奥氮平和利培酮的抗精神病药物的RCTs相对较少。最令人惊讶的发现是：氯氮平并不明显优于大多数其他药物。

结论和相关性：关于“抗精神病药物对难治性精神分裂症治疗的患者更有效”的证据不足，设盲RCTs——与非设盲、随机有效性研究相反——提供的关于氯氮平优于其他二代抗精神病药物的证据非常少。使用高剂量氯氮平治疗难治性精神分裂症治疗患者的临床研究有可能改变当前证据。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26842482

（选题审校：赵夕岚 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：舍吲哚是新开发的强效中枢性多巴胺D2和5-羟色胺（5-HT2）受体拮抗剂，但在我国没有上市。）