阿立哌唑用于治疗各类型的精神分裂症，对精神分裂症的阳性和阴性症状均有明显疗效，也能改善伴发的情感症状，降低精神分裂症的复发率。2016年4月发表在《JAMA Psychiatry》的一项由美国和加拿大科学家进行的研究表明，定势转换表现可以预测对阿立哌唑增加产生积极应答的难治性抑郁症老年人群。

重要性：安全有效的二线药物治疗选择用于大部分对一线药物治疗反应不佳的严重抑郁症老年患者。但是，关于哪些患者将从二线治疗中获益的辅助临床决策制定的证据有限。

目的：研究增加阿立哌唑剂量后对难治性老年抑郁症治疗缓解期、治疗前执行功能、焦虑严重性和共患病严重性的调节作用。

设计、地点和参与者：一线治疗无应答的晚期抑郁症患者（晚期抑郁症不完全应答逐步开始缓解）随机使用剂量增加的阿立哌唑治疗12个月后进行随访。我们评估以下可能的调节因素的效果和它们与治疗的相互作用：执行功能（连线测验测量定势转换）和反应抑制控制（由颜色词干扰试验测量）的基线评估、焦虑症状，以及共患病。2015年5月和6月进行分析。

干预：起始阿立哌唑或安慰剂2 mg/天（患者可耐受），直到最大剂量15 mg/天。

主要结局和测量：难治性老年抑郁症治疗的缓解（定义为最后2次连续访问时，Montgomery-Åsberg抑郁症评分量表得分均≤10）。

结果：181名（103名女性[56.9%]）年龄≥60岁或盐酸文拉法辛单药治疗严重抑郁无效的试验参与者中，91人接受阿立哌唑，90人接受安慰剂。接受阿立哌唑的患者中40人（43%）症状得到缓解，接受安慰剂的患者中26人（29%）症状得到缓解。基线定势转换减弱了增加阿立哌唑剂量后的有效性（比值比[OR]，1.66[95% CI，1.05～2.62]；治疗相互作用P=0.03）。连线测验得分≥7的参与者中，阿立哌唑组缓解的比率显著高于安慰剂组（53% vs 28%；需要治疗的数量，4；OR，4.11[95% CI，1.83～9.20]）。连线测验得分＜7的参与者中，阿立哌唑和安慰剂一样有效（OR，0.64[95% CI，0.15～2.80]）。线的焦虑症状更严重的患者，后期的缓解率越低，但这并不意味着阿立哌唑无效；阿立哌唑组和安慰剂组中，每严重一个标准差的焦虑将减少50%的缓解率。共患病和颜色词干扰试验表现既不是一般预测因素，也不是治疗调节因素。

结论和相关性：定势转换的改善表明阿立哌唑对老年难治性抑郁症是有效的，而且增加剂量后效果更好，这也提示在对患者治疗时应采取剂量个体化。

英文链接 http://archpsyc.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2497727

（选题审校：赵夕岚 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：阿立哌唑通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用的。既往研究表明，阿立哌唑往往作为难治性抑郁症的“增效剂”，与文拉法辛、帕罗西汀、舍曲林等抗精神病药物联合使用。）