精神分裂症具有很高的遗传性，患者的直系亲属罹患这一疾病的风险要高近10倍。2016年5月发表在《Pharmacogenet Genomics》的一项研究考察了首次发作精神分裂症患者抗精神病药物治疗结局与基因突变的相关性。

背景：尽管抗精神病药物是精神分裂症治疗必须的，但药物有效性存在个体差异。尽管已有研究显示抗精神病药物治疗应答结局是可遗传的，我们对涉及的遗传因素的理解仍不完整。因此，本研究旨在使用基因组的无偏移筛查来鉴定遗传突变对抗精神病药物治疗应答结局的影响。

材料和方法：本研究利用治疗应答范围（n=11）最末端患者的全外显子组排序，联合来自既往抗精神病药物研究的结果，设计基因型分为2个性质完好首次发作精神分裂症队列（n=103和87）的突变组合。进行相关性分析，来确定这些突变是否与抗精神病药物治疗应答结局显著相关。

结果：实验组中的相关性分析确定了2个与抗精神病药物治疗应答结局显著相关的非同义替换突变（P＜2.7×10-5），也与验证组中相应的治疗应答结局显著相关。计算方法显示，这两个非同义替换变体——MYO7B（E1647D）中的rs13025959和MTRR（H622Y）中的rs10380，可预测它们相应的蛋白产物功能的损害。

结论：首次发作精神分裂症患者的性质完好队列的患者子集中全外显子组排序的使用，其纵向药性持久治疗应答数据可用，考虑到（i）与治疗进展和依从性先关的混杂因素的移除和（ii）既往与抗精神病药物治疗应答结局无关且其结果适用于抗精神病药物不同类型的2个遗传突变的确定。尽管受这些突变影响的基因参与了既往与抗精神病药物治疗结局相关的通路，这些新的基因的确定将对改善我们对抗精神病药物治疗应答结局中涉及的特定突变的理解起重要作用。

（选题审校：石伟龙  编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）