沃诺拉赞vs埃索美拉唑与CYP2C19基因型相关的酸抑制作用
CYP2C19亚型对药物代谢起着关键性的作用。2016年5月发表在《Aliment Pharmacol Ther》的一项在日本开展的研究比较了沃诺拉赞和埃索美拉唑与CYP2C19基因型相关的酸抑制作用。
背景:质子泵抑制剂(PPIs)的酸抑制作用受CYP2C19基因型的影响。然而,沃诺拉赞这个有效的酸抑制不受CYP2C19基因型影响。
目的:比较沃诺拉赞和埃索美拉唑与CYP2C19基因型相关的酸抑制作用。
方法:28名健康日本志愿者[7名CYP2C19弱代谢者(PMs)、11名中度代谢型(IMs)和10名快速代谢型(RMs)]以随机交叉方式接受4种不同方案:(i)沃诺拉赞20 mg,每天2次(b.d.),(ii)沃诺拉赞20 mg/天,(iii)埃索美拉唑20 mg b.d.和(iv)埃索美拉唑20 mg/天。每次给药时间为餐前1 h。每个方案监测7天胃内24小时 pH。
结果:全部基因型组中,沃诺拉赞b.d.、沃诺拉赞qd、埃索美拉唑b.d.和埃索美拉唑qd的pH≥4维持时间比(pH 4 HTRs)分别为100%、95%、91%和68%。pH 5的 HTRs分别为99%、91%、84%和54%。沃诺拉赞b.d.有效抑制酸24 h,且不考虑CYP2C19基因型,显著优于其他方案。沃诺拉赞每天与埃索美拉唑b.d.的IMs和PMs相当,但沃诺拉赞每天的RMs优于埃索美拉唑b.d.。埃索美拉唑qd而非沃诺拉赞b.d.或沃诺拉赞qd中观察到CYP2C19基因型的相关差异。
结论:不受CYP2C19基因型影响,沃诺拉赞20 mg b.d.能够强效抑制胃酸分泌,比埃索美拉唑20 mg b.d.更有效,pH 4和pH 5保持时间比分别达到100%和99%。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26991399
(选题审校:李慧博 编辑:丁好奇)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:临床观察CYP2C19影响差异并不大。考虑到PPI长时间抑酸的不良反应,预防不需要这么强效。)
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