2016年6月，发表在《Lancet》的一项随机、双盲、三模拟、安慰剂对照和活性对照研究比较了伐尼克兰、安非他酮、尼古丁贴剂对于有或无精神疾病吸烟者戒烟的有效性和神经精神方面的安全性。结果表明，在帮助吸烟者戒烟方面，伐尼克兰效果最好，优于安非他酮和尼古丁贴剂。

背景：当前，戒烟药伐尼克兰和安非他酮神经精神方面的安全性已经引起大量关注。比较伐尼克兰、安非他酮与尼古丁贴剂的戒烟有效性多依赖于间接的比较，其在精神疾病吸烟者中的有效性和安全性方面的信息均较为有限。研究人员旨在比较伐尼克兰和安非他酮与尼古丁贴剂和安慰剂在有或者无精神疾病吸烟者中的有效性和安全性。

方法：研究人员进行一项随机、双盲、三模拟、安慰剂对照和活性对照研究，该研究2011年11月30日～2015年1月13日在16个国家的140所医学中心（临床试验中心、学术中心和门诊）进行，比较伐尼克兰（1mg，每天2次）和安非他酮（150mg，每天2次）与尼古丁贴剂（21mg/d，逐渐减少）的疗效，为期12周，之后还有12周不接受治疗的随访。受试者为有或者无精神疾病且想要去戒烟的人群。随机化分组由计算机产生（1:1:1:1）。治疗分配情况对受试者、调查者和研究人员设盲。主要终点指标为中重度神经精神不良事件复合测量指标的发生率。主要疗效终点指标为经生化指标证实连续戒烟9～12周。随机分配的所有受试者纳入疗效分析中，接受治疗的人群纳入到安全性分析中。试验注册号为NCT01456936。

调查结果：8144名受试者被随机分配，4116名患有精神疾病（4074名纳入到安全性分析中），4028名无精神疾病（3984名纳入到安全性分析中）。在非精神疾病队列中，伐尼克兰组990名受试者中的13名（1.3%）报告中重度神经精神不良事件，安非他酮组989名受试者中的22名（2.2%）报告中重度神经精神不良事件，尼古丁贴剂组中1006名受试者中的25（2.5%）和安慰剂组中999名受试者中的24名（2.4%）报告中重度神经精神不良事件。伐尼克兰-安慰剂和安非他酮-安慰剂中重度神经精神不良事件风险差异（RDs）分别为−1.28（95%CI−2.40～−0.15）和−0.08（−1.37～1.21）；与尼古丁贴剂相比RDs分别为−1.07（−2.21～0.08）和0.13（−1.19～1.45）。在精神疾病队列中，伐尼克兰组1026名受试者中的67名（6.5%）报告中重度神经精神不良事件，安非他酮组1017名受试者中的68名（6.7%）报告中重度神经精神不良事件，尼古丁贴剂组中1016名受试者中的53（5.2%）和安慰剂组中1015名受试者中的50名（4.9%）报告中重度神经精神不良事件。伐尼克兰-安慰剂和安非他酮-安慰剂中重度神经精神不良事件RDs分别为1.59（95%CI−0.42～3.59）和1.78（−0.24～3.81）；与尼古丁贴剂相比RDs分别为1.22（−0.81～3.25）和1.42（−0.63～3.46）。在有效性方面，与安慰剂（风险比[OR]3.61，95%CI3.07～4.24）、尼古丁贴剂（1.68，1.46～1.93）和安非他酮（1.75，1.52～2.01）相比，伐尼克兰治疗受试者的戒烟率更高。安非他酮和尼古丁贴剂治疗受试者的戒烟率高于安慰剂（OR2.07[1.75～2.45]和2.15[1.82～2.54]）。整个队列，治疗组最常见的不良事件为恶心（伐尼克兰，25%[2016名受试者511名发生]）、失眠（安非他酮，12%[2006名受试者245名发生]）、异常做梦（尼古丁贴剂，12%[2022名受试者251名发生]）和头痛（安慰剂，10%[2014名受试者199名发生]）。队列治疗疗效的比较无差异。

结论：相比尼古丁贴剂和安慰剂，伐尼克兰和安非他酮并不增加神经精神障碍不良事件的发生率。在帮助吸烟者戒烟方面，伐尼克兰效果最好，优于安非他酮和尼古丁贴剂，而尼古丁贴剂和安非他酮优于安慰剂。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27116918

（选题审校：何娜 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：其他关于戒烟药物的meta分析同样表明安非他酮、尼古丁、伐尼克兰均对戒烟有效；在安全性方面，此前的研究也关注戒烟药的心血管安全，现在的研究结果表明戒烟药不会增加心血管疾病风险。）