近年来，感染性心内膜炎（IE）的患病率呈持续上升趋势，从少见病转变为较常见的心血管疾病。当前，大剂量达托霉素（HDD）治疗在IE中的骨骼肌、肾脏、血液系统、肝脏和肺毒性缺乏系统评价。2016年7月，发表在《Int J Antimicrob Agents》的一项研究对此进行分析。结果表明，HDD在显著严重且合并症多的IE患者中是安全的。

达托霉素治疗包括感染性心内膜炎（IE）在内的各种适应症的常规使用剂量＞6 mg/kg/日。当前，大剂量达托霉素（HDD）治疗在IE中的骨骼肌、肾脏、血液系统、肝脏和肺毒性缺乏系统评价。该项非对照、观察性、单中心队列研究纳入2007年～2014年102名HDD治疗的IE患者。研究人员评估了不良事件（AEs）的发生率、时间、严重程度和进展。患者的年龄中位数为61.5岁，合并症多。87.2%的病例进行了葡萄球菌培养（62.2%耐甲氧西林）。

在中位时间20天（范围1～60天）的治疗中，达托霉素的剂量中位数为8.2 mg/kg/日。由于AEs，12名患者（11.8%）中止HDD治疗。4名患者治疗过程中发生死亡（3.9%，无HDD相关死亡）。HDD开始治疗后的中位时间15天，15名患者发生肌毒性，大部分轻微、可逆并持续HDD治疗。HDD治疗的中位12天后，9名患者（8.8%）发生轻微肾脏毒性（8名有肾脏毒性风险，1名肾损伤）。16名患者（15.7%）外周血嗜酸性粒细胞增多。有3名患者发生嗜酸性粒细胞间质肺炎。4名患者（3.9%）发生轻微过敏或特异性反应。无其他肝脏或血液系统AEs发生。

该102名患者的治疗表明，HDD在严重且合并症多的IE患者中是安全的。肌肉毒性在临床实践中可忽略不计。最为重要的是，无显著肾脏毒性发生。应注意监测嗜酸性粒细胞。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27259674

（选题审校：安雅晶 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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