二十年来，他汀用于心血管病一级预防和二级预防的证据不断累积，使之成为心血管病防治的基石药物。不过，很多患者出于对他汀不良反应的恐惧和担忧，不愿长期服用他汀或会轻易停用他汀。2016年9月，发表在《Lancet》的一篇综述对相关证据进行了解读。作者认为，停用他汀后若心脏病发作或发生卒中将会是毁灭性的，但他汀治疗引起的罕见肌病和任何肌肉相关的症状在停用后均会缓解。
本综述旨在帮助临床医生、患者和公众对他汀预防心脏病发作和卒中做出明智的决定。本文解释了如何从随机对照试验获得的证据得到有关他汀治疗有效性和安全性的证据。
来源于随机试验的大规模证据表明，他汀治疗第1年后继续使用他汀，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）每年每降低1 mmol/L，能减少约四分之一的主要血管事件（例如，冠心病死亡或心肌梗塞、卒中和冠脉血运重建术）。他汀治疗的绝对获益取决于个体闭塞性血管事件的绝对风险和LDL胆固醇的绝对降低值。例如，一个有效的低成本他汀方案（例如，40 mg/d阿托伐他汀，成本约每月£2）可降低LDL-C 2 mmol/L（77 mg/dL），10000例患者治疗5年，能使约1000例存在闭塞性血管事件（二级预防）的患者（10%绝对获益）、500例风险增加但尚未患血管疾病（一级预防）的患者（5%绝对获益）免于主要血管事件。继续接受他汀治疗，每年仍能减少血管疾病。治疗时间越长，绝对益处越多，且获益长期存在。
他汀长期治疗，一些严重不良事件可以显现出来，主要有肌病（定义为肌肉疼痛或无力伴有肌酸激酶大量升）、新发糖尿病和可能的出血性卒中。通常，1万例患者接受5年有效治疗（如40 mg/d阿托伐他汀），可导致约5例肌病（其中1例可能会进展，若不停用他汀，可进一步恶化为横纹肌溶解），5-100例新发糖尿病，5-10例出血性卒中。但是，绝对获益评估时已经考虑到了这些副作用对主要血管事件的不利影响。他汀治疗可能引起一些症状性不良反应（例如，肌肉疼痛或无力），5年内每1万名患者中约50～100名患者（例如，0.5～1.0%绝对害处）发生。但是，安慰剂-对照的随机试验明确显示，这些所谓的他汀导致的不良反应基本与他汀无关（例如，它们代表错误归因）。大规模的随机试验证据也表明，几乎不可能出现尚未发现的大量其他严重不良反应。因此，未来任何有关他汀治疗作用的结果将不会极大地改变利害平衡。
但令人担忧的是，夸大他汀治疗副作用可能与心血管风险增加和患者他汀使用不足相关。他汀治疗引起的罕见肌病和任何肌肉相关的症状在停用后均会缓解，而停用他汀后发生的心脏病发作或卒中或许才是毁灭性的。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：这一综述是基于全世界范围内的研究展示的，此前有研究表明高强度他汀在我国人群中的肌病风险将增加，他汀获益与不良事件风险的平衡在不同地区之间是否会存在差异。）