骨质流失是类固醇的一个严重副作用，但双磷酸盐类用于预防和治疗类固醇引起的骨质疏松症（GIOP）的研究结果不一。2016年10月，发表在《Cochrane Database Syst Rev》的一项荟萃证实，双磷酸盐类可有效减少椎体骨折风险并预防和治疗类固醇引起的骨质流失。

背景：本文是1999年第一次发表的Cochrane评价的一个更新。类固醇作为一个免疫抑制剂，广泛用于治疗炎性疾病。骨质流失是这种疗法的一个严重副作用。许多研究考察了双磷酸盐类用于预防和治疗类固醇引起的骨质疏松症（GIOP），但所报道的作用效果不一。

主要结果：研究纳入27项随机对照试验包括3075名受试者。事件性椎体骨折的合并分析纳入12项具有高确定性证据和低偏倚风险的研究（1343名受试者）。分析中，对照组597名患者中有46名（或每1000名中有77名）发生新椎体骨折，相比较，双磷酸盐组746名患者中有31名（或每1000名中有44名；范围27～70）；双磷酸盐的相对改善率是43%（改善9%～65%）；双磷酸盐患者持续骨折的绝对增加益处减少2%（减少5%～增加1%）；额外益处结局的需治数（NNTB）是31（20～145），这意味着为预防1名患者发生新椎体骨折约需要31名患者使用双磷酸盐治疗。事件性非椎体骨折的合并分析纳入9项低确定性证据（准确性降级和严重偏倚风险作为一个患者报道的结局）研究包括1245名受试者。对照组546名患者中有30名（或每1000名中有55名）发生新的非椎体骨折，相比较，双磷酸盐组699名患者中有29名（或每1000名中有42名；范围25～69），双磷酸盐的相对改善率是21%（33%恶化～53%改善）；双磷酸盐患者骨折的绝对增加益处减少1%（减少4%～增加1%）。12个月后腰椎骨密度（BMD）变化的合并分析纳入23项试验包括2042名患者。12个月后股骨颈骨密度的合并分析纳入18项试验包括1665名受试者。所有结局的证据是中度-确定的（因间接作为骨质疏松症的一个替代标记物而降级）且偏倚风险较低。总体上，双磷酸盐组报道BMD是稳定性或增加的，然而对照组显示整个研究过程中BMD是下降的。在腰椎方面，双磷酸盐的BMD绝对增加值是3.5%（增加2.90%～4.10%），双磷酸盐的相对改善率是1.10%（0.91%～1.29%）；NNTB是3（2～3）。在股骨颈骨方面，双磷酸盐组的BMD绝对差比对照组高了2.06%（增加1.45%～2.68%），相对改善率是1.29%（0.91%～1.69%）；NNTB是5（4～7）。严重不良事件的合并分析纳入15项低确定性证据（因不确性和偏倚风险降级）试验（1703名受试者）。分析中，对照组811名患者有131名（或每1000名中有162名）发生严重不良事件，相比较，双磷酸盐组892名患者中有136名（或每1000名中有147名；范围120～181）；双磷酸盐组严重不良事件的绝对增加害处高于0%（低于1%或高于2%）；变化的相对百分比是9%的改善（12%恶化～26%改善）。由于不良事件退出的合并分析纳入15项低确定性证据（因不确性和偏倚风险降级）试验（1790名患者）。分析中，对照组866名患者中有63名（或每1000名中有73名）退出，相比较，双磷酸盐组中924名患者有76名（或每1000名中有77名；范围56～107）退出；双磷酸盐组退出的绝对增加害处高于1%（95%CI 减少1%～增加3%）；变化的相对百分比是6%的恶化（95%CI 47%恶化～23%改善）。无试验评估生活质量。

结论：高确定性证据表明，双磷酸盐类在减少椎体骨折风险方面是有益的，并且数据延长使用至24个月。低确定性证据表明，双磷酸盐类预防非椎体骨折作用可能较小或没有差异。中等确定性证据表明，双磷酸盐类在预防和治疗类固醇引起的骨质流失方面包括腰椎和股骨颈方面是有益的。有关危害，低确定性证据表明双磷酸盐的严重不良事件发生率或因不良事件退出发生率可能较小或没有差异。由于可能存在偏倚，研究者谨慎阐释这些数据作为危害和耐受性的标记物。总之，该系统评价支持双磷酸盐类用于减少椎体骨折风险并预防和治疗类固醇引起的骨质流失。

（选题审校：梁舒瑶 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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原文链接：Cochrane Database Syst Rev. 2016 Oct 5;10:CD001347.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27706804