2016年9月，发表在《Circulation》的研究对比分析了普拉格雷和替格瑞洛对冠心病合并糖尿病患者血小板反应性的抑制作用。

背景：糖尿病（DM）患者动脉硬化性血栓事件的风险增加，强调有效血小板抑制治疗的重要性。与氯吡格雷相比，普拉格雷和替格瑞洛可较大程度降低血栓并发症。普拉格雷和替格瑞洛关键临床试验的亚组分析显示，与氯吡格雷相比，尽管普拉格雷缺血性风险降低的程度似乎更高，但是DM患者与总体实验人群的获益是一致的。是否这些结果可归因于这些药物在DM患者中的药效学特征差异？目前该问题较少研究，这正是本研究的主要目的。

方法：本次前瞻性、随机、双盲、双模拟、交叉药效学研究中，经阿司匹林治疗合并冠心病的DM患者（n=50）被随机分配接受普拉格雷（60mg负荷剂量[LD]/ 每天10mg维持剂量）或替格瑞洛（180mg LD /每天2次90mg维持剂量）一周。使用四种不同的分析评估药效学，包括VerifyNow P2Y12、血管舒张剂刺激磷蛋白、透光法集合度测定、多平台，允许研究人员探究ADP和非ADP诱导（花生四烯酸-，胶原-，凝血酶受体激活，多肽诱导）的血小板信号通路。评估治疗的急性期（基线、30分钟、LD后两小时）和持续（1周）效果。研究的主要终点是1周时在普拉格雷和替格瑞洛之间对比由VerifyNow P2Y12测定的P2Y12反应单位。

结果：普拉格雷和替格瑞洛LD和维持剂量的ADP和非ADP诱导的血小板反应性测量均显著降低。在30分钟及LD后两小时，由VerifyNow定义的P2Y12反应单位在普拉格雷和替格瑞洛之间相似。1周时，替格瑞洛比普拉格雷的P2Y12反应单位显著降低（52 [32–72] vs 83 [63–103]；最小二乘平均差：-31%；95%置信区间，-57到-4；P=0.022；主要终点）。在每个时间点，包括第一周，普拉格雷和替格瑞洛通过血管舒张剂刺激磷蛋白、透光法集合度测定和多平台测量的药物学评估均相似。在所有时间点，所有分析方法测定的组间高治疗血小板反应性的发生率相似。

结论：在患有冠心病的DM患者中，治疗急性期和慢性期，与普拉格雷相比，替格瑞洛对ADP诱导的血小板反应性具有相似或更大的抑制作用，然而非ADP诱导的血小板反应性测量的抑制作用在2种药物之间没有显著差异。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27559041

（选题审校：闫盈盈 编辑：王英泽）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：本研究设计严谨，对普拉格雷和替格瑞洛进行了药效学的头对头的比较，研究结果仍表明替格瑞洛具有更好的抗血小板效果。目前在我国替格瑞洛已上市，而普拉格雷在国内未上市。）