乳酸酸中毒是糖尿病患者一种较少见而严重的并发症，一旦发生，病死率高，常高达50%以上。二甲双胍的蓄积有可能导致发生乳酸酸中毒。2016年11月，发表在《Diabet Med》的研究对二甲双胍血药浓度与乳酸酸中毒和死亡率之间的相关性进行了分析。

目的：二甲双胍在乳酸酸中毒中的作用经常受到质疑。二甲双胍在乳酸酸中毒发生中因果关系的争论是二甲双胍血药浓度和乳酸水平之间缺乏相关性，以及二甲双胍血药水平和死亡率之间也缺乏相关性。研究人员旨在通过法国全国药物警戒数据库中记录的大量乳酸酸中毒病例来分析这些相关性。

方法：从药物警戒数据库中提取1985年至2013年10月期间与二甲双胍暴露相关的所有乳酸酸中毒的病例。研究人员评估了二甲双胍的规定日剂量、二甲双胍和乳酸的血药浓度、pH值和血浆肌酸酐的统计学相关性，以及死亡率和这些变量之间相关性。

结果：在此期间共报告了727例乳酸性酸中毒。记录260名患者的二甲双胍血药浓度，556名患者的乳酸血药浓度，502名患者的pH值，397名患者的肌酸酐水平，713名患者的重要结局。二甲双胍血药浓度、乳酸浓度、pH和血浆肌酸酐均相关（P＜0.001）。根据二甲双胍血药水平（25.2 vs 37.4mg/L，P=0.002）和乳酸浓度（10.8 vs 16.3mmol/L，P＜0.001），存活和死亡患者之间存在显著差异。当二甲双胍浓度＞5mg/L时，30%的患者死亡，而浓度＜5mg/L（P=0.003）时，11%的患者死亡。

结论：研究数据表明，二甲双胍蓄积导致乳酸酸中毒发病和进展。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26882092

（选题审校：李潇潇 编辑：王英泽）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：二甲双胍引起的乳酸酸中毒在临床并不常见，因此，国内外指南和共识均把二甲双胍作为基础用药。本研究是一项长达18年的回顾性研究，可见发生率并不高。最新二甲双胍共识中，已将二甲双胍的适用人群的肾小球滤过率拓宽至30ml/min。）