慢性肾病（CKD）患者高同型半胱氨酸血症的发病率较高—与叶酸缺乏和中风风险增加相关。基于该发现，中国的研究人员认为，高同型半胱氨酸血症是CKD进展的危险因素。2016年10月，发表在《JAMA Intern Med》的一项研究证实，依那普利-叶酸治疗可显著延缓轻度至中度的CKD患者的CKD进展

重要性：叶酸疗法对肾结局的疗效还没有在未进行叶酸强化的人群中进行考察。

目的：在中国高血压成年人群中，测试依那普利联合叶酸治疗对于延缓肾功能下降是否优于单独依那普利治疗，基线时，肾功能范围为正常到中度慢性肾脏病（CKD）。

设计、环境和受试者：在符合中国卒中一级预防试验（CSPPT）的亚组中，从中国江苏省的20个社区招募了15104名估计肾小球滤过率（eGFR）为30 mL/（min·1.73 m2）或以上的受试者，其中包括1671例CKD患者。

干预：受试者被随机分配至每天服用含10 mg依那普利联合0.8 mg叶酸单一片剂（n=7545）或服用只含有10 mg依那普利（n=7559）的片剂。

主要结局和测试：主要结局是CKD进展，定义为当基线的eGFR为60 mL/（min·1.73 m2）或以上时，eGFR下降30%或以上且eGFR降低到小于60 mL/（min·1.73 m2）的水平；如果基线的eGFR小于60 mL/（min·1.73 m2），主要结果为eGFR下降50%或更多；或终末期肾病。次要结局是由全因死亡、肾功能迅速下降和eGFR下降率组成的复合结局。

结果：一共招募15104名平均（范围）年龄为60岁（45～75岁）的中国成人；中位随访时间为4.4年。在依那普利组和依那普利-叶酸组分别发生164例和132例主要结局事件。同依那普利组相比，依那普利-叶酸组发生主要事件的几率降低21％（比值比[OR]，0.79；95%CI，0.62～1.00），并且eGFR的下降速度较慢（每年分别下降1.28% vs 1.42%，P=0.02）。在基线CKD的受试者中，叶酸治疗能显著降低主要结局事件（OR，0.44；95%CI，0.26～0.75），肾功能快速下降（OR，0.67；95%CI，0.47～0.96）和复合事件（OR，0.62；95%CI，0.43～0.90）风险，肾功能下降减缓44%（每年分别为0.96% vs 1.72%，P＜0.001）。在基线无CKD的受试者中，主要终点事件无组间差异。

结论和相关性：同单用依那普利治疗相比，依那普利-叶酸治疗可显著延缓轻至中度CKD患者的CKD进展。

试验注册：clinicaltrials.gov注册号：NCT00794885。

英文链接 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 27548766

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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