依折麦布增加胰岛素抵抗的血脂异常男性LDL受体基因的肠道表达
2016年12月,发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究旨在通过检测依折麦布治疗对涉及胆固醇合成和LDL受体(R)介导的脂蛋白摄取的关键基因表达的影响,进一步深入了解胰岛素抵抗(IR)的血脂异常男性中,肠道胆固醇的动态平衡状况。
总共25名血脂异常的IR男性参与这项双盲、随机、交叉、安慰剂对照试验。患者接受10mg/d依折麦布或安慰剂治疗12周。肠道基因表达通过治疗末期的十二指肠活检标本的定量PCR检测,十二指肠活检标本通过胃十二指肠镜检查收集。
结果显示,总共20名参与者完成了研究。依折麦布治疗可显著增加肠道LDLR(+16.2%;P=0.01)、3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶(HMG-CoAR;+14.0%;P=0.04)、乙酰辅酶A乙酰基转移酶2(ACAT-2)mRNA表达(+12.5%;P=0.03)。胆固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)表达的改变与HMG-CoAR(r=0.55;P<0.05)、ACAT-2(r=0.69;P<0.001)和前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)(r=0.45;P<0.05)表达的改变显著相关。
这些结果表明,通过依折麦布增加LDLR基因的表达可抑制肠道胆固醇吸收,支持了依折麦布治疗增加LDL清除率不仅发生在肝脏也发生在小肠的概念。
英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27460541
(选题审校:顾歆纯 编辑:吴刚)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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