胰岛移植后西他列汀联合泮托拉唑能否恢复并维持胰岛素非依赖?
胰岛移植后移植物功能减弱非常常见,而没有治疗可以逆转。因为肠肽能增加啮齿动物的β细胞质量,2017年2月,发表在《Diabet Med.》的一项单中心、非对照、开放标签研究调查了临床胰岛移植后西他列汀联合泮托拉唑能否恢复并维持胰岛素的非依赖。
目的:由于移植物功能减弱而恢复胰岛素的使用在胰岛移植后非常常见。许多动物实验显示,胃肠道激素和肠促胰岛素可增加β细胞质量。研究者测试了这一假设:泮托拉唑联合西他列汀可恢复早期移植不足的胰岛移植受体胰岛素的非依赖。并确定这一假设是否能持续到3个月失败后。
方法:考察西他列汀每日100 mg联合泮托拉唑40 mg每日2次为期6个月的单中心、非对照、开放标签研究。
结果:治疗6个月后,8例受试者中有2例受试者(25%)实现了主要终点,定义为HbA1C<42 mmol/mol(6%),空腹血糖<7.0 mmol,C肽>0.5 nmol,且没有胰岛素使用。平均胰岛素剂量有显著降低,但HbA1C或体重没有变化。对精氨酸的急性胰岛素应答、混合膳食耐受性实验或设盲的连续血糖监测没有变化。失败后,没有受试者达到主要终点,HbA1C从45 ± 8 mmol/mol(6.3 ± 0.7%)增加到51 ± 6 mmol/mol(6.8 ± 0.6%)(P<0.05)。2名受试者出现轻度-中度短暂的胃肠道副作用。没有发现低血糖的迹象。
结论:西他列汀联合泮托拉唑耐受性好,安全性好,可恢复一些早期移植不足的胰岛移植受体胰岛素的非依赖,但在治疗结束后,这一特性并不能持续。需要更大型的对照试验来证实这种联合疗法实现胰岛素独立的有效性,并确信排除移植物功能任何持续获益(临床试验注册编号:NCT00768651)。
英文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27087519
(选题审校:李潇潇 编辑:吴星)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:胰岛移植后移植物功能减弱非常常见,而没有治疗可以逆转。因为肠肽能增加啮齿动物的β细胞质量,研究者在早期移植不足的胰岛移植受体中检测了西他列汀联合泮托拉唑的疗效。25%的患者胰岛功能改善、重建胰岛素非依赖,但并未持续到治疗结束。这是一项首次评价临床胰岛移植后促进保护和/或恢复β细胞可能性的前瞻性研究。)
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