多学科讨论:高风险患者强化降压过犹不及
已广泛接受的血压目标受到诸多研究的挑战。心血管事件风险在低的收缩压(SBP)下仍然较高。2017年6月,发表在《Lancet》的一项研究分析了治疗达到平均血压、随机分配前基线血压或随时间变化的血压与心血管死亡、心肌梗塞、卒中和因心衰住院组成的复合结局、复合结局中的每种结局和全因死亡的相关性。
背景:已有研究经挑战已广泛接受的血压目标的合理性。研究者假设不同低血压水平与某些结局获益相关,但对其他结局有危害。
方法:在本分析中,研究者评估了先前报道的来自调查雷米普利、替米沙坦及其联用的ONTARGET和TRANSCEND研究(中位随访期56个月)中年龄为55岁或以上有心血管疾病史的高风险患者(其中70%患有高血压)的结局数据。随机化和干预的详细描述已被报道。研究者分析了治疗达到平均血压、随机分配前基线血压或随时间变化的血压(最后事件前的治疗值)与心血管死亡、心肌梗塞、卒中和因心衰住院组成的复合结局、复合结局中的每种结局和全因死亡的相关性。采用Cox回归分析、ANOVA和χ2法完成分析。这些试验已注册在ClinicalTrials.gov,注册号NCT00153101。
结果:ONTARGET于2001年12月1日和2008年7月31日期间进行招募。TRANSCEND开展于2001年11月1日至2004年5月30日。从40个国家733个中心招募30937名患者,中位随访期是56个月。在ONTARGET中,25127名已知对血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)耐受的患者在导入期后被随机分配至口服雷米普利10 mg/日组(n=8407)、替米沙坦80 mg/日组(n=8386)或联合组(n=8334)。在TRANSCEND中,5810名对ACE抑制剂不耐受的患者被随机分配至口服雷米沙坦80 mg/日组(n=2903)或安慰剂(n=2907)。同120 mm Hg~140 mm Hg相比,基线收缩压(SBP)为140 mm Hg或以上与较高的所有结局发生率相关。相比较,同所有舒张压(DBP)为70 mm Hg或以上相比,基线舒张压(DBP)低于70 mm Hg与大多数结局的最大风险相关。在4052名SBP低于120 mm Hg的患者中,复合心血管结局(校正危险比[HR] 1.14,95%CI 1.03~1.26)、心血管死亡(1.29,1.12~1.49)和所有死亡(1.28,1.15-1.42)的风险同治疗期间SBP为120~140 mm Hg患者相比有所增加(所有结局的HR 1,n=16099)。未观察到对心肌梗塞、卒中或因心衰住院有害处或获益。达到平均SBP值同基线或随时间变化的SBP能更准确预测结局,平均SBP约为130 mm Hg时风险最低,110~120 mm Hg时复合结局、心血管死亡和除卒中外的全因死亡风险有所增加。同DBP为70~80 mm Hg(14305)相比,治疗期间平均DBP低于70 mm Hg(n=5352)与较大的复合主要结局(HR 1.31,95% CI 1.20~1.42)、心肌梗塞(1.55,1.33~1.80)、因心衰住院(1.59,1.36~1.86)和全因死亡(1.16,1.06~1.28)风险相关。治疗前和治疗时平均DBP约为75 mm Hg与最低风险相关。
阐释:治疗期间达到平均SBP低于120 mm Hg与除心肌梗塞和卒中外的心血管结局风险增加相关。在DBP低于70 mm Hg中观察到同样的模式,同时会增加心肌梗塞和因心衰住院的风险。治疗达到非常低的血压与许多心血管疾病事件风险的增加相关。这些数据表明,最低血压可能不一定是高风险患者的最佳目标,尽管可能无法排除某些反射因果关系的作用。
基金:BoehringerIngelheim。
多学科讨论纪实:
1、美国和欧洲指南推荐大多数患者SBP目标小于140mm Hg,然而关于强化降低SBP是否与心血管事件降低更多,已有证据相互矛盾。该研究结果表明,SBP小于110 mm Hg与心血管死亡和心肌梗死风险增加相关,SBP在130 mm Hg左右风险最低。
2、治疗期间的平均SBP基线SBP或者结局事件前的最后一个值可更好的预测结局。
3、DBP达到90 mm Hg或更低与所有结局呈负相关。
4、这些数据表明,达到的血压值对不同的结局有不同的获益,并且可能因高血压患者基线风险的不同而有所不同。
4、不同于卒中,SBP小于120 mm Hg和DBP小于70mm Hg心血管疾病事件的风险增加。依据该项研究的分析,高风险的患者SBP 低于130mm Hg但不低于120 mm Hg应该是最安全的,并导致结局改善。
(选题审校:何娜 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:a,高危人群 vs 低危人群的不同;b,JNC8中对高危人群的目标血压值为135/75 mmHg。)
原文链接:Lancet. 2017 Jun 3;389(10085):2226-2237. d
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28390695
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