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内分泌

先天性肾上腺皮质增生症的激素治疗与雄激素排泄的调节

来源:环球医学编译    时间:2017年07月10日    点击数:    5星

2017年6月,发表在《J Clin Endocrinol Metab》的一项研究调查了先天性肾上腺增生患者中,改良缓释和常规糖皮质激素给药和每天的雄激素排泄。

背景:经典的雄激素合成途径通过脱氢表雄酮、雄烯二酮和睾酮合成5α-二氢睾酮。 然而,5α-二氢睾酮合成也可以通过源自17α-羟孕酮(17OHP)的替代途径来实现,其积累在先天性肾上腺增生(CAH)中。类似地,最近的研究已经突出了雄烯二酮衍生的11-氧19碳类固醇作为活性雄激素,而在CAH中,雄烯二酮直接从17OHP产生。对于CAH中替代途径活性对雄激素过量以及其对糖皮质激素(GC)疗法的反应的确切作用尚不清楚。

目的:旨在量化CAH中,经典和替代途径介导的雄激素合成、其日变化和对传统GC治疗和改良缓释氢化可的松的应答。

方法:研究人员使用气相色谱质谱联用进行尿类固醇代谢组分析,从而分析24小时类固醇排泄量,研究传统GC(氢化可的松、泼尼松、地塞米松)在55名CHA患者和60名对照中的影响。研究人员通过比较16名CAH患者8小时的收集样本(23:00~7:00、7:00~15:00、15:00~23:00)研究了类固醇排泄量的日变化,以及和改良缓释氢化可的松治疗的6个月期间的日变化,这16名患者服用传统GC。

结果:服用传统GC的CAH患者表现出较低的经典途径雄激素代谢产物的排泄率,但是替代途径代谢产物3α,5α-17-羟基烷酮醇和11β-羟基雄甾酮过量排泄。氢化可的松比其他GC药物可更一致的将17OHP和替代途径代谢排泄减少至接近正常水平。

结论:替代途径介导的雌激素合成可显著造成CAH患者雌激素过量。在通过替代途径控制雌激素合成上,氢化可的松治疗优于传统GC治疗,这是通过衰减它们最主要的底物17OHP实现的。

 

英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27845856

(选题审校:徐晓涵 编辑:吴刚)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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