2017年6月，发表在《J Clin Endocrinol Metab》的一项研究调查了先天性肾上腺增生患者中，改良缓释和常规糖皮质激素给药和每天的雄激素排泄。

背景：经典的雄激素合成途径通过脱氢表雄酮、雄烯二酮和睾酮合成5α-二氢睾酮。 然而，5α-二氢睾酮合成也可以通过源自17α-羟孕酮（17OHP）的替代途径来实现，其积累在先天性肾上腺增生（CAH）中。类似地，最近的研究已经突出了雄烯二酮衍生的11-氧19碳类固醇作为活性雄激素，而在CAH中，雄烯二酮直接从17OHP产生。对于CAH中替代途径活性对雄激素过量以及其对糖皮质激素(GC)疗法的反应的确切作用尚不清楚。

目的：旨在量化CAH中，经典和替代途径介导的雄激素合成、其日变化和对传统GC治疗和改良缓释氢化可的松的应答。

方法：研究人员使用气相色谱质谱联用进行尿类固醇代谢组分析，从而分析24小时类固醇排泄量，研究传统GC（氢化可的松、泼尼松、地塞米松）在55名CHA患者和60名对照中的影响。研究人员通过比较16名CAH患者8小时的收集样本（23:00~7:00、7:00~15:00、15:00~23:00）研究了类固醇排泄量的日变化，以及和改良缓释氢化可的松治疗的6个月期间的日变化，这16名患者服用传统GC。

结果：服用传统GC的CAH患者表现出较低的经典途径雄激素代谢产物的排泄率，但是替代途径代谢产物3α,5α-17-羟基烷酮醇和11β-羟基雄甾酮过量排泄。氢化可的松比其他GC药物可更一致的将17OHP和替代途径代谢排泄减少至接近正常水平。

结论：替代途径介导的雌激素合成可显著造成CAH患者雌激素过量。在通过替代途径控制雌激素合成上，氢化可的松治疗优于传统GC治疗，这是通过衰减它们最主要的底物17OHP实现的。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27845856

（选题审校：徐晓涵 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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