2017年3月，发表在《J Am Heart Assoc.》的一项由美国科学家进行的研究发现，基因激素疗法（HT）可降低绝经后女性的骨折风险。

背景：证据支持绝经期后HT对骨骼的保护作用。然而，基因易感性是否改变了HT和骨折风险的相关性并没有得到充分的探讨。

目的：旨在检测基因易感性和HT对骨折风险的相互作用。

设计：研究人员基于16种骨折相关变异（Fx-GRS）和50种骨矿物质密度变异（BMD-GRS）创建了两项加权遗传风险评分（GRS）。使用Cox回归评估了GRS的主要影响及其与HT对骨折风险的相互作用。评估了因相互作用造成的相对过剩风险（RERI）作为添加相互作用的测量。研究人员还使用单纯病例方法检测了相乘交互作用。

设置：40家美国临床中心。

参与者：总共9922名进行基因分型的绝经后白人女性（50~79岁），这些女性来自于女性健康倡议HT随机试验。

主要结局测量：判定的骨折发生率。

结果：Fx-GRS和BMD-GRS都与GRS中骨折风险每增加1单位相关（Fx-GRS的HR，1.04：95% CI，1.02~1.06；BMD-GRS的HR，1.03：95% CI，1.02~1.04）。无证据表明，Fx-GRS和BMD-GRS具有相乘交互作用。但是，研究人员观察到大量的相加相互作用，两个GRS的最高四分位数和随机分组到安慰剂具有过剩的骨折风险：Fx-GRS的RERI的P=0.047，BMD-GRS的P=0.046。

结论：结果表明，HT可降低绝经后女性的骨折风险，尤其是具有最高骨折基因风险和较低BMD的女性。

（选题审校：徐晓涵 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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