重度抑郁症（MDD）患者首次服用抗抑郁药病情缓解者甚少。2017年7月，发表在《JAMA》上的一项研究显示，在以男性为主的首次抗抑郁治疗无反应的重度抑郁症人群中，同安非他酮单药换药组相比，12周治疗期内加用阿立哌唑增加了缓解的可能性。

重要性：重度抑郁症（MDD）患者首次服用抗抑郁药能达到缓解的不足三分之一。

目的：考察3种常见的MDD替代治疗的相对有效性和安全性。

设计、地点和受试者：从2012年12月至2015年5月，本研究纳入来自35家美国退伍军人健康管理中心的1522名被诊断为非精神病的MDD患者，对至少1个疗程的抗抑郁治疗无反应且符合治疗剂量和持续时间的最小化标准。患者被随机分配（1:1:1）至3个治疗组中1组，并评估至36周。

干预措施：转换至不同的抗抑郁药安非他酮（换药组，n=511）；在目前治疗的基础上增加安非他酮治疗（加药组，n=506）；或增加非典型抗精神病药阿立哌唑（增加阿立哌唑组，n=505）共12周（急性治疗期），并长期随访至36周（持续期）。

主要结局和测试指标：主要结局是急性治疗期内（2次连续就诊时16项抑郁症状快速评定量表[QIDS-C16]评分≤5分）的缓解。次要结局包括响应（QIDS-C16评分下降超过50%或临床总体印象量表得到改善）、复发和不良事件。

结果：在1522名随机分配的患者（平均年龄，54.4岁；男性，1296名[85.22%]）中，1137名（74.7%）完成急性治疗期。换药组的12周缓解率是22.3%（n=114），加用安非他酮组是26.9%（n=136），加用阿立哌唑药组是28.9%（n=146）。加用阿立哌唑组的缓解超过换药组（相对风险[RR]，1.30[95%CI，1.05～1.60]；P=0.02），但其他的缓解对比不显著。加用阿立哌唑组的响应（74.3%）大于换药组（62.4%；RR，1.19 [95% CI，1.09～1.29]）或加用安非他酮组（65.6%；RR1.13 [95% CI，1.04-1.23]）。对于复发，没有观察到明显的治疗差异。2个安非他酮组的焦虑发生更频繁（换药组24.3%[n=124] vs 加用阿立哌唑组16.6%[n=84]；加用安非他酮组是22.5%[n=114]）。阿立哌唑组的不良事件更频繁，包括嗜睡、静坐不能和体重增加。

结论和相关性：在以男性为主的首次抗抑郁治疗无反应的重度抑郁症人群中，同安非他酮单药换药组相比，12周治疗期内加用阿立哌唑略微增加了缓解的可能性，差异具有统计学意义。考虑到阿立哌唑的较小的作用和不良事件，需要进一步分析来了解这种方法的净效应，包括成本效益。

试验注册：clinicaltrials.gov Identifier：NCT01421342。

（选题审校：易湛苗 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）
 

原文链接：JAMA. 2017 Jul 11;318(2):132-145.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28697253

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