2017年8月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项双盲、随机、安慰剂对照试验考察了二甲双胍对1型糖尿病患者心血管和代谢的影响（REMOVAL）。

背景：二甲双胍或降低1型糖尿病患者的胰岛素需求并改善血糖，但其是否有心血管获益是未知的。在二甲双胍治疗（添加到滴定胰岛素治疗中）是否降低心血管疾病风险增加的1型糖尿病成人患者的研究中，研究者旨在考察由常用的颈总动脉内中膜厚度（cIMT）进展测量的动脉粥样硬化进展。

方法：REMOVAL是一项在5个国家（澳大利亚、加拿大、丹麦、荷兰和英国）23个医院糖尿病诊所开展的双盲、安慰剂对照试验。对年龄在40岁或以上、1型糖尿病至少5年、10个特定心血管风险因素中至少存在3个因素的成人患者进行随机分配（通过交互语音应答系统）至口服二甲双胍1000 mg每日2次组或安慰剂组。对参与者和操作人员进行治疗分配设盲。使用重复测量回归，主要结局为平均远端cIMT的平均值，每年进行定量，为期3年，在改良的意向治疗人群中进行分析（所有被随机分配的参与者随机分配后任何给定时间点有意义结局的数据均可及，不考虑之后的依从性或研究参与情况）。次要结局为HbA1c、LDL胆固醇、估算肾小球率过滤（eGFR）、微量白蛋白尿（没有报告）、视网膜病、体重、胰岛素剂量和内皮功能，也在所有随机后任何给定时间点有意义结局数据可及的参与者中进行分析。该试验在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01483560。

结果：2011年12月14日至2014年6月24日期间，参与者参加3个月的导入试验，以优化风险因素和血糖控制（最后1个月中单盲安慰剂）。在随机分配的428例患者中，219人被分配至二甲双胍组，209人被分配至安慰剂。二甲双胍未显著降低平均cIMT进展（-0.005 mm/年，95% CI -0.012～0.002；p=0.1664），尽管最大cIMT（预定第三结局）显著降低（-0.013 mm/年，-0.024～-0.003；p=0.0093）。在3年中，二甲双胍平均降低HbA1c（基线，二甲双胍平均8.1%[SD 0.9]，安慰剂8.0%[0.8]）（-0.13%，95% CI -0.22～-0.037；p=0.0060），但这种降低仅仅是在3个月的时间点（-0.24%，-0.34～-0.13；p＜0.0001），其后并没有持续（就诊-治疗交互作用p=0.0163）。二甲双胍组的体重（-1.17 kg，95% CI -1.66～-0.69；p＜0.0001）和LDL胆固醇（-0.13 mmol/L，-0.24～-0.03；p=0.0117）治疗3年降低，eGFR增加（4.0 mL/min/1.73m2，2.19～5.82；p＜0.0001）。3年期间，平均胰岛素需求没有降低（-0.005单位/kg，95% CI -0.022～0.012；p=0.545），但就诊-治疗交互作用显著（p=0.0018）。对反应性充血指数测量的内皮功能或对视网膜病无影响。二甲双胍组59例（27%）参与者中断了治疗，主要由于胃肠道不良反应过多，而安慰剂组26例（12%）参与者中断治疗（p=0.0002），二甲双胍未增加低血糖。二甲双胍组患者中5例死亡，安慰剂组中2例死亡；主要研究人员判断其与研究药物不相关。

解释：这些数据不支持使用二级双胍来改善长期1型糖尿病成人患者的血糖控制，而这是当前指南的推荐。但数据表明其在心血管风险管理中可能有更广泛的作用。

基金：JDRF。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）
 

原文链接：Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Aug;5(8):597-609
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28615149
 

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