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FDA加速批准药物的预批准研究和批准后研究有无差别?

来源:环球医学编译    时间:2017年09月18日    点击数:    5星

2017年8月,发表在《JAMA》的一项研究调查了美国食品药物管理局(FDA)加速批准授权药物预批准和批准后研究的特点。研究结果显示,验证性试验和预批准试验具有相似的设计元素,加速批准授权药物的有效性通常在批准后3年内的批准后研究中得到证实。

重要性:治疗严重或威协生命疾病的药物,基于在替代测量指标中显示出的合理地预测具有临床获益的效果,可接受FDA的加速批准授权。随后需要进行验证性试验来确定是否这些作用能转化为临床改善。

目的:描述加速批准的药物预批准和批准后研究的特点。

设计和环境:回顾公开发表的可获得的FDA文件,识别2009至2013年间获得加速批准的预批准试验。从FDA的上市后要求和承诺数据库(FDA's database of postmarketing requirements and commitments)、ClinicalTrials.gov和匹配的同行评议文章中提取出状态信息和要求的验证性研究结果。随访于2017年4月7日截止。

暴露:加速批准授权。

主要结局和测试指标:对比预批准和验证性研究的研究设计特征(随机、盲法、对照、主要终点)。后续的监管决策以及估计加速批准和实施监管要求之间的时间。

结果:FDA授予加速批准的22个药物用于24种适应证(19种适应证涉及癌症治疗)。一共有30项预批准研究支持这24种适应证。参加预批准研究的受试者中位数是132人(四分位间距,89~224人)。8项研究(27%)纳入受试者数量少于100人,20项研究纳入受试者数量少于200人。在最少的3年随访中,38项要求的验证性研究中,19项完成,包括18篇已发表的报道。38项研究中,25项(66%)考察临床有效性,7项评估更长的随访期,6项(16%)针对安全性。加速批准前后的随机设计比例没有差异((12/30 [40%] vs 10/18 [56%];差值,16%;95% CI,-15%~46%;P=0.31)。在24种基于替代指标评估试验的适应证中,10种(42%)完成批准后要求、证明了有效性。在24种适应证中,14种(58%)未完成所有要求,2种(8%)至少有1项验证性研究未证实临床获益,2种终止(8%),3种被延迟1年以上(13%)。其余7种适应证(29%)根据目标时间线正在开展研究。8种适应证在初次批准5年或以上未证实临床获益。

结论和相关性:在2009~2013年间FDA授予加速批准的用于24种适应证的22种药物中,有效性通常在批准后最少3年内的批准后试验中得到证实;验证性试验和预批准试验具有相似的设计元素,包括依靠替代指标作为结局。

英文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28810023

(选题审校:易湛苗 编辑:贾朝娟)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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