2017年8月，发表在《JAMA》的一项研究调查了美国食品药物管理局（FDA）加速批准授权药物预批准和批准后研究的特点。研究结果显示，验证性试验和预批准试验具有相似的设计元素，加速批准授权药物的有效性通常在批准后3年内的批准后研究中得到证实。

重要性：治疗严重或威协生命疾病的药物，基于在替代测量指标中显示出的合理地预测具有临床获益的效果，可接受FDA的加速批准授权。随后需要进行验证性试验来确定是否这些作用能转化为临床改善。

目的：描述加速批准的药物预批准和批准后研究的特点。

设计和环境：回顾公开发表的可获得的FDA文件，识别2009至2013年间获得加速批准的预批准试验。从FDA的上市后要求和承诺数据库（FDA's database of postmarketing requirements and commitments）、ClinicalTrials.gov和匹配的同行评议文章中提取出状态信息和要求的验证性研究结果。随访于2017年4月7日截止。

暴露：加速批准授权。

主要结局和测试指标：对比预批准和验证性研究的研究设计特征（随机、盲法、对照、主要终点）。后续的监管决策以及估计加速批准和实施监管要求之间的时间。

结果：FDA授予加速批准的22个药物用于24种适应证（19种适应证涉及癌症治疗）。一共有30项预批准研究支持这24种适应证。参加预批准研究的受试者中位数是132人（四分位间距，89～224人）。8项研究（27%）纳入受试者数量少于100人，20项研究纳入受试者数量少于200人。在最少的3年随访中，38项要求的验证性研究中，19项完成，包括18篇已发表的报道。38项研究中，25项（66%）考察临床有效性，7项评估更长的随访期，6项（16%）针对安全性。加速批准前后的随机设计比例没有差异（(12/30 [40%] vs 10/18 [56%]；差值，16%；95% CI，-15%～46%；P=0.31）。在24种基于替代指标评估试验的适应证中，10种（42%）完成批准后要求、证明了有效性。在24种适应证中，14种（58%）未完成所有要求，2种（8%）至少有1项验证性研究未证实临床获益，2种终止（8%），3种被延迟1年以上（13%）。其余7种适应证（29%）根据目标时间线正在开展研究。8种适应证在初次批准5年或以上未证实临床获益。

结论和相关性：在2009～2013年间FDA授予加速批准的用于24种适应证的22种药物中，有效性通常在批准后最少3年内的批准后试验中得到证实；验证性试验和预批准试验具有相似的设计元素，包括依靠替代指标作为结局。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28810023

（选题审校：易湛苗 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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