2017年8月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项由美国、以色列、荷兰、丹麦等国科学家进行的随机、双盲、交叉研究，考察了瑞舒伐他汀在纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）中的有效性及相关的潜在遗传突变。

背景：HoFH是一种罕见的遗传病，其特征为低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平极高，并促发动脉粥样硬化性心血管疾病。诊断明确后开始使用他汀治疗，但是还没有在HoFH儿童中正式评估过他汀，也没有他汀类药物获批该适应证。

目的：旨在评估瑞舒伐他汀vs安慰剂在HoFH儿童中的LDL-C有效性，以及与潜在的遗传突变的相关性。

方法：这是一项为期12周的瑞舒伐他汀20mg vs安慰剂（之后是12周的开放标签瑞舒伐他汀）的随机、双盲、交叉研究。除了依折麦布和/或机采血小板，患者停止所有降脂治疗。每6周进行一次临床和实验室评估。LDL-C应答和遗传突变之间的相关性通过从之前的HoFH瑞舒伐他汀试验中增加的儿童和成人进行评估。

结果：筛查了20名患者，其中的14人随机分组，13人完成了研究。平均10.9岁，8人服用依折麦布，7人进行机采血小板。安慰剂组的平均LDL-C为481mg/dl（范围，229~742 mg/dl），瑞舒伐他汀组为396mg/dl（130~700 mg/dl），平均差为85.4mg/dl（22.3%）（P=0.005）。不论年龄或依折麦布、机采血小板的使用情况如何，有效性都相似，并且维持了12周。不良事件很少，并且都不严重。具有2个缺陷vs 2个阴性LDL受体突变的患者，LDL-C分别平均降低23.5%（P=0.0044）和14%（P=0.038）。

结论：这项首个儿童HoFH他汀试验证实了瑞舒伐他汀20mg单独使用或添加到依折麦布/机采血小板中，对降低LDL-C具有安全性和有效性。儿童和成人中的LDL-C应答与潜在的遗传突变相关。（试验注册号：NCT02226198。）

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28838366

（选题审校：闫盈盈 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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