哪些基因分型能识别出华法林出血风险增加的VTE患者?
2017年11月,发表在《Heart》上的一项随机、多国家、双盲、非劣效性试验,旨在调查是否遗传多态性可识别静脉血栓栓塞患者使用华法林后出血风险的增加。研究结果表明:CYP2C9和VKORC1基因分型能识别出华法林出血风险增加的患者。
目的:本研究旨在调查遗传多态性是否可识别静脉血栓栓塞患者使用华法林后出血风险的增加。
方法:Hokusai静脉血栓栓塞(Hokusai VTE),一项随机、多国家、双盲、非劣效性试验,评估了初始使用肝素治的VTE患者中依度沙班 vs 华法林的安全性和有效性。在Hokusai VTE的亚组分析中,根据患者的基因分型,将CYP2C9和VKORC1基因多态性的患者分为3个华法林敏感类型(正常、敏感,高敏感)。同时还开展了一项探索性分析,以比较正常反应者和敏感反应者(例如,敏感和高敏感反应者)。
结果:这项分析纳入Hokusai VTE中47.7%的患者。1978名患者被随机分配至接受华法林,其中63.0%(1247)是正常反应者,34.1%(675)是敏感反应者,2.8%(56)是高敏感反应者。同正常反应者相比,敏感和高敏感反应者会提前停止肝素治疗(P<0.001),降低最终的每周华法林剂量(P<0.001),花费更多的时间用于抗凝(P<0.001)且华法林的出血风险增加(敏感反应者HR 1.38[95%CI 1.11至1.71],p=0.0035;高敏感反应者1.79[1.09至2.99];p=0.0252)。
结论:在本研究中,CYP2C9和VKORC1基因分型能识别出华法林出血风险增加的患者。
英文链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28689179
(选题审校:安雅晶 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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